FSTL1與支氣管哮喘氣道重塑的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種異質(zhì)性疾病，目前認(rèn)為是由炎性細(xì)胞和氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞以及多種細(xì)胞因子共同參與的慢性氣道炎癥性疾病。支氣管哮喘的三個(gè)主要病理特征包括氣道慢性炎癥、氣道平滑肌功能異常和氣道重塑。氣道重塑是指發(fā)生在氣道的結(jié)構(gòu)改變，包括上皮化生、杯狀細(xì)胞增生、黏液分泌增加、平滑肌層增厚、上皮下纖維化、血管生成等。這些重塑的病理改變能夠引起氣道高反應(yīng)性、氣道水腫、黏液過(guò)度分泌、氣道壁增厚和氣道狹窄等，并導(dǎo)致不良臨床轉(zhuǎn)歸

2、。多種細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)病以及氣道重塑的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。卵泡抑素樣蛋白1(follistatin-like protein, FSTL1)是一種由308個(gè)氨基酸構(gòu)成的分泌型糖蛋白，可由全身各系統(tǒng)多種細(xì)胞分泌，并具有多種生物學(xué)功能。日前FSTL1的作用機(jī)制并不明確，有研究發(fā)現(xiàn)其與呼吸系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)，并參與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。
　　研究目的：
　　對(duì)比支氣管哮喘患者與正常人血漿和氣道上皮組織中FSTL1水平差異。通過(guò)對(duì)比

3、哮喘患者血漿與肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中FSTL1水平，分析血漿中FSTL1與肺泡灌洗液中FSTL1水平的相關(guān)性。分析血漿中FSTL1水平與肺功能、血常規(guī)等臨床參數(shù)的相關(guān)性。分析血漿和肺泡灌洗液中FSTL1水平與氣道重塑各指標(biāo)之間的相關(guān)性。探討FSTL1在支氣管哮喘以及氣道重塑中的作用、可能機(jī)制以及臨床意義。
　　研究方法：
　　選取來(lái)我院就診的32名支氣管哮喘患者為實(shí)

4、驗(yàn)組(n=32)。另外選取前來(lái)我院常規(guī)體檢的健康成人為對(duì)照組(n=25)。其中15位哮喘患者接受纖維支氣管鏡檢查、肺泡灌洗留取肺泡灌洗液以及支氣管鏡活組織檢查。所有受試者首診及復(fù)診時(shí)都經(jīng)過(guò)血常規(guī)及肺功能檢查并留取2ml外周血標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)受試者血漿和肺泡灌洗液中FSTL1水平，HE染色觀察氣道粘膜的基本病理改變，六胺銀染色(Peridic acid silver methenamine，PASM)觀察氣道

5、上皮下網(wǎng)狀基底膜變化，天狼星紅染色觀察氣道周圍纖維化程度，采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)氣道上皮組織中的FSTL1的表達(dá)水平以及平滑肌肌動(dòng)蛋白α(α-smooth muscle actin，α-SMA)和Ⅰ型膠原等氣道重塑標(biāo)記物的表達(dá)情況，利用斯皮爾曼等級(jí)相關(guān)性分析，評(píng)估血漿或肺泡灌洗液中FSTL1水平與氣道重塑指標(biāo)以及其他臨床參數(shù)相關(guān)性。
　　研究結(jié)果：
　　哮喘組患者血漿中的FSTL1水平(130.762±46.029 ng

6、/ml)明顯高于對(duì)照組(95.408±33.938 ng/ml)(p=0.009)。哮喘患者肺泡灌洗液中的FSTL1水平與血漿中呈正相關(guān)(rs=0.550，p=0.043)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示FSTL1主要表達(dá)在上皮和間質(zhì)中，哮喘組患者氣道組織中FSTL1的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，肺泡灌洗液中FSTL1的水平與氣道上皮組織中Ⅰ型膠原(rs=0.779，p=0.001)、α-SMA(rs=0.561，p=0.029)、氣道周圍纖維化程