FSTL1與支氣管哮喘氣道重塑的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種異質性疾病，目前認為是由炎性細胞和氣道結構細胞以及多種細胞因子共同參與的慢性氣道炎癥性疾病。支氣管哮喘的三個主要病理特征包括氣道慢性炎癥、氣道平滑肌功能異常和氣道重塑。氣道重塑是指發(fā)生在氣道的結構改變，包括上皮化生、杯狀細胞增生、黏液分泌增加、平滑肌層增厚、上皮下纖維化、血管生成等。這些重塑的病理改變能夠引起氣道高反應性、氣道水腫、黏液過度分泌、氣道壁增厚和氣道狹窄等，并導致不良臨床轉歸

2、。多種細胞因子在哮喘的發(fā)病以及氣道重塑的過程中發(fā)揮重要作用。卵泡抑素樣蛋白1(follistatin-like protein, FSTL1)是一種由308個氨基酸構成的分泌型糖蛋白，可由全身各系統(tǒng)多種細胞分泌，并具有多種生物學功能。日前FSTL1的作用機制并不明確，有研究發(fā)現(xiàn)其與呼吸系統(tǒng)發(fā)育相關，并參與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。
　　研究目的：
　　對比支氣管哮喘患者與正常人血漿和氣道上皮組織中FSTL1水平差異。通過對比

3、哮喘患者血漿與肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中FSTL1水平，分析血漿中FSTL1與肺泡灌洗液中FSTL1水平的相關性。分析血漿中FSTL1水平與肺功能、血常規(guī)等臨床參數(shù)的相關性。分析血漿和肺泡灌洗液中FSTL1水平與氣道重塑各指標之間的相關性。探討FSTL1在支氣管哮喘以及氣道重塑中的作用、可能機制以及臨床意義。
　　研究方法：
　　選取來我院就診的32名支氣管哮喘患者為實

4、驗組(n=32)。另外選取前來我院常規(guī)體檢的健康成人為對照組(n=25)。其中15位哮喘患者接受纖維支氣管鏡檢查、肺泡灌洗留取肺泡灌洗液以及支氣管鏡活組織檢查。所有受試者首診及復診時都經(jīng)過血常規(guī)及肺功能檢查并留取2ml外周血標本。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測受試者血漿和肺泡灌洗液中FSTL1水平，HE染色觀察氣道粘膜的基本病理改變，六胺銀染色(Peridic acid silver methenamine，PASM)觀察氣道

5、上皮下網(wǎng)狀基底膜變化，天狼星紅染色觀察氣道周圍纖維化程度，采用免疫組織化學染色法檢測氣道上皮組織中的FSTL1的表達水平以及平滑肌肌動蛋白α(α-smooth muscle actin，α-SMA)和Ⅰ型膠原等氣道重塑標記物的表達情況，利用斯皮爾曼等級相關性分析，評估血漿或肺泡灌洗液中FSTL1水平與氣道重塑指標以及其他臨床參數(shù)相關性。
　　研究結果：
　　哮喘組患者血漿中的FSTL1水平(130.762±46.029 ng

6、/ml)明顯高于對照組(95.408±33.938 ng/ml)(p=0.009)。哮喘患者肺泡灌洗液中的FSTL1水平與血漿中呈正相關(rs=0.550，p=0.043)。免疫組織化學染色結果顯示FSTL1主要表達在上皮和間質中，哮喘組患者氣道組織中FSTL1的表達量明顯高于對照組，肺泡灌洗液中FSTL1的水平與氣道上皮組織中Ⅰ型膠原(rs=0.779，p=0.001)、α-SMA(rs=0.561，p=0.029)、氣道周圍纖維化程