瑞舒伐他汀降脂效果與人微生態(tài)菌群相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究高脂血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀降血脂的效果差異和腸道微生態(tài)菌群的關(guān)系，分析高脂血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀降血脂后的高血脂與低血脂人群腸道微生態(tài)菌群的差異特征，為臨床上使用瑞舒伐他汀降血脂和預(yù)防心血管疾病事件發(fā)生提供新線索。
　　方法：選擇應(yīng)用瑞舒伐他汀降血脂患者64例，其中降血脂效果好的高脂血癥患者33例，降脂效果不好的31例；男性患者共45例，女性患者共19例；年齡在55到75歲之間。收集糞便提取腸道微生態(tài)菌群DNA，應(yīng)用Il

2、luminate Hiseq PE25016S rDNA測(cè)序分析技術(shù)，對(duì)兩組患者的腸道微生態(tài)菌群進(jìn)行生物分類學(xué)上的比較、Alpha多樣性分析、Beta多樣性分析、組間物種差異分析。
　　結(jié)果：
　　1、瑞舒伐他汀降血脂患者血脂水平比較
　　兩組的血脂水平TG、TC、LDL-C水平都有所下降，其中，TG和LDL-C在兩組間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01），低脂組LDL-C降低比例為58.5%，而高脂組只有31.2%；低

3、脂組TC降低程度為41.9%，而高脂組只有26.6%。
　　2、瑞舒伐他汀降血脂高低患者腸道微生態(tài)菌群差異比較
　　在門水平上，低脂組厚壁菌門豐度明顯高于高脂組，厚壁菌門/擬桿菌門低脂組明顯高于高脂組，而放線菌門和藍(lán)細(xì)菌門豐度明顯低于高脂組。
　　在科水平上，低脂組中厚壁菌門的瘤胃菌科（Ruminococcaceae）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、榮球菌科（Veillonellaceae）、Christ

4、ensenellaceae乳酸桿菌科（Lactobacillaceae）；梭菌科（Clostridiaceae_1），放線菌門的Coriobacteriaceae；疣微菌門的疣微菌科(Verrucomicrobiaceae)均高于高脂組；而高脂組中擬桿菌門中的擬桿菌科（Bacteroidaceae）、普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）、假單胞菌科（Pseudomonadaceae）、理研菌科(Rikenellaceae)，厚壁

5、菌門中的鏈球菌科（Streptococcaceae）、 Acidaminococcaceae，變形菌門的腸桿菌科（Enterobacteriaceae），放線菌門歧桿菌科（Bifidobacteriaceae）數(shù)量均高于低脂組。
　　在屬水平上，低脂組中 Ruminococcaceae_UCG-014、Ruminococcaceae_UCG_002、Dialister、Pseudobutyrivibrio、Subdoligranu

6、lum、Christensenellaceae_R_7_group、 Blautia、 Collinsella、 Citrobacter、Clostridium_sensu_stricto_1、Eubacterium_hallii_group、Coprococcus_3等等豐度均明顯多低脂組中產(chǎn)丁酸鹽菌豐度明顯高于高脂組，而高脂組中擬桿菌屬（Bacteroides）、Parabacteroides、韋榮球菌屬（Veillonella）、

7、Escherichia_Shigella、Prevotella_9等瘤胃菌屬豐度顯著升高，其他產(chǎn)丁酸鹽菌豐度降低；大部分致病菌豐度也升高。
　　3、瑞舒伐他汀降血脂高低患者腸道微生態(tài)菌群性別差異比較
　　在門水平上，兩組的女性患者中，低脂組較為高脂組的厚壁菌門（Firmicutes）明顯增多而Saccharibacteria明顯減少。男性患者中差異也主要體現(xiàn)在厚壁菌門（Firmicutes）。在科水平上，低脂組女性患者腸道微

8、生態(tài)菌群多樣性明顯升高，且變化較男性顯著。低脂組女性患者腸道中產(chǎn)丁酸鹽菌如瘤胃菌科（Ruminococcaceae）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、消化鏈球菌科（Peptostreptococcaceae）、Family_XIII、Defluviitaleaceae等以及益生菌乳酸桿菌等豐度均高于高脂組；而在擬桿菌科、普雷沃菌科、腸桿菌科（Enterobacteriaceae）等豐度低于高脂組，且大多為機(jī)會(huì)致病菌。低脂組男

9、性患者只有在消化鏈球菌科（Peptostreptococcaceae）和Defluviitaleaceae顯著高于高脂組。組內(nèi)男女患者菌群無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4、瑞舒伐他汀降血脂高低患者腸道微生態(tài)菌群年齡差異比較
　　在65歲以上的高低血脂患者中，高低兩組都存在梭桿菌門（Fusobacteria）擬桿菌科（Bacteroidaceae）、消化鏈球菌科（Peptostreptococcaceae）的菌群，但是低脂組的相對(duì)豐度（

10、Relative Abundance）更高；在65歲以下的患者腸道中兩組都存在厚壁菌門（Firmicutes）、古生菌門（Euryarchaeota）毛螺菌科（Lachnospiraceae）、Erysipelotrichaceae、脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）和梭菌科（Clostridiales_vadinBB60_group），但是高血脂組的相對(duì)豐度（Relative Abundance）更高。
　　結(jié)