NAFLD患者血清NOV-CCN3與MCP-1及IR關(guān)系的初步研究.pdf

1、背景：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被認(rèn)為是最常見的肝臟疾病之一，它與肥胖及胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)，并被認(rèn)為是代謝綜合征(MetS)的肝臟表現(xiàn)。研究證明脂肪因子參與肝臟疾病的病理生理學(xué)進(jìn)程。
　　腎母細(xì)胞瘤過度表達(dá)(NOV)基因是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白CCN家族最早被發(fā)現(xiàn)的基因，CCN家族成員參與細(xì)胞增殖、黏附、分化、遷移、創(chuàng)傷愈合、血管生成等細(xì)胞功能和一些病理情況如炎癥、傷口愈合、纖維化和腫瘤。最近發(fā)現(xiàn)其表達(dá)蛋白也是一種脂肪因子，

2、與體重指數(shù)(BMI)、脂肪量呈正相關(guān)，對NOV-/-小鼠的研究表明它可通過多種方式影響胰島素敏感性，同時，有研究報道NOV可影響炎性因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）的分泌，而IR是NAFLD的獨(dú)立危險因素，炎癥也是NAFLD的重要特征，因此，就NAFLD患者血清NOV蛋白的表達(dá)水平及其與IR、MCP-1的關(guān)系進(jìn)行初步研究。
　　目的：通過測定NAFLD患者血清中NOV蛋白的水平及其與炎癥因子MCP-1及IR的關(guān)系，初步探

3、討NOV蛋白在NAFLD病程進(jìn)展中的作用。
　　方法：本研究共收集2016年6月初至2016年10月底期間在該院門診和體檢部經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、B超確診為非酒精性脂肪型肝病患者50例（男性31例，女性19例），平均年齡40.34±14.12歲作為試驗(yàn)組。隨機(jī)取健康體檢人群30例（男性17例，女性13例）,平均年齡37.17±9.64歲作為對照組。試驗(yàn)組應(yīng)符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)（參照2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病分會非酒精性脂肪性肝病診療指南）：（

4、1）無飲酒史或飲酒量<140g/周（女性<70g/周）。（2）腹部超聲學(xué)檢查符合彌漫性脂肪肝變的影像特征。（3）簽署知情同意。所有受試對象排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?、全胃腸外營養(yǎng)、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停、嚴(yán)重的感染及心肺功能不全、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、處于妊娠期、哺乳期及口服避孕藥女性、及可導(dǎo)致脂肪肝的其他疾病。根據(jù)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的水平將NAF

5、LD組分為兩個亞組，單純性脂肪肝組(NAFL)17例及脂肪性肝炎(NASH)組33例。調(diào)查并記錄所有研究對象性別、年齡、職業(yè)、既往史（心、腦、肝、腎等疾?。?、家族史、飲酒史、吸煙史、用藥史、飲食習(xí)慣等。由專人測量身高、體重、腰圍，計(jì)算體重指數(shù)BMI=體重(Kg)／身高(m2)，行全身體格檢查，必要時行腹部CT檢查。
　　研究對象空腹12小時以上，清晨空腹抽取靜脈血，應(yīng)用我院全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN

6、S)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指標(biāo)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。另采靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NOV及MCP-1水平。根據(jù)檢查結(jié)果分析血清NOV水平與各指標(biāo)間的關(guān)系，推測其在NAFLD發(fā)病過程中的意義。
　　所得數(shù)據(jù)均采用 SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)，正態(tài)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

7、(x±s)表示，非正態(tài)以中位數(shù)/四分位數(shù)間距表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較時進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換，組間比較方差齊時采用兩獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用 Pearson或Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，相關(guān)程度分析采用Logistic逐步回歸分析，以 P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.一般臨床資料比較實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，在年齡、性別上無顯著性差異,而 BMI(29.63±2.82kg/m2 vs.21.16±2.04kg/m2)

8、實(shí)驗(yàn)組高于對照組。
　　2.兩組血生化指標(biāo)比較與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的生化指標(biāo)CHOL(5.14±0.67mmol/L vs.3.90±0.70mmol/L)、TG(2.03±0.71mmol/L vs.0.69±0.22mmol/L)、LDL(3.34±0.55mmol/L vs.2.10±0.57mmol/L)均高于對照組，而其 HDL(1.08±0.17mmol/L vs.1.39±0.28mmol/L)低于對照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、差異。
　　3.兩組 HOMA-IR水平比較與正常對照組相比，NAFLD組研究對象的HOMA-IR明顯增高(3.90±1.43 vs.1.98±0.98)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.兩組血清中NOV及MCP-1水平比較 NAFLD組研究對象的血清中 NOV(16.66±6.13ng/ml vs.8.00±2.08ng/ml)及 MCP-1(62.79±30.58pg/ml vs.47.18±15.98pg/ml)水平明顯高

10、于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.血清NOV與MCP-1、HOMA-IR、BMI及各生化指標(biāo)之間的相關(guān)性分析應(yīng)用 Pearson相關(guān)性分析顯示， NAFLD組 NOV與 MCP-1、HOMA-IR、BMI呈正相關(guān)關(guān)系，MCP-1與HOMA-IR也呈正相關(guān)關(guān)系；NOV與CHOL、TG、HDL、LDL之間無相關(guān)關(guān)系。
　　6.NAFLD亞組間血清NOV、MCP-1、HOMA-IR及血脂水平的比較與NAFL組比較，NASH組的

11、NOV(16.06±5.49ng/ml vs.17.82±7.26ng/ml)、MCP-1(60.53±31.24pg/ml vs.67.17±29.70pg/ml)、HOMA-IR(3.24±1.36 vs.4.19±1.43)以及CHOL、TG、HDL、LDL均無顯著性差異。
　　7.以是否發(fā)生非酒精性脂肪肝為因變量，以性別、年齡、HOMA-IR、TG、CHOL、LDL、HDL、MCP-1、NOV為自變量，進(jìn)行Logistic