NAFLD患者血清NOV-CCN3與MCP-1及IR關系的初步研究.pdf

1、背景：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被認為是最常見的肝臟疾病之一，它與肥胖及胰島素抵抗(IR)密切相關，并被認為是代謝綜合征(MetS)的肝臟表現。研究證明脂肪因子參與肝臟疾病的病理生理學進程。
　　腎母細胞瘤過度表達(NOV)基因是細胞外基質蛋白CCN家族最早被發(fā)現的基因，CCN家族成員參與細胞增殖、黏附、分化、遷移、創(chuàng)傷愈合、血管生成等細胞功能和一些病理情況如炎癥、傷口愈合、纖維化和腫瘤。最近發(fā)現其表達蛋白也是一種脂肪因子，

2、與體重指數(BMI)、脂肪量呈正相關，對NOV-/-小鼠的研究表明它可通過多種方式影響胰島素敏感性，同時，有研究報道NOV可影響炎性因子，如單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）的分泌，而IR是NAFLD的獨立危險因素，炎癥也是NAFLD的重要特征，因此，就NAFLD患者血清NOV蛋白的表達水平及其與IR、MCP-1的關系進行初步研究。
　　目的：通過測定NAFLD患者血清中NOV蛋白的水平及其與炎癥因子MCP-1及IR的關系，初步探

3、討NOV蛋白在NAFLD病程進展中的作用。
　　方法：本研究共收集2016年6月初至2016年10月底期間在該院門診和體檢部經臨床、實驗室、B超確診為非酒精性脂肪型肝病患者50例（男性31例，女性19例），平均年齡40.34±14.12歲作為試驗組。隨機取健康體檢人群30例（男性17例，女性13例）,平均年齡37.17±9.64歲作為對照組。試驗組應符合以下入選標準（參照2010年中華醫(yī)學會肝病分會非酒精性脂肪性肝病診療指南）：（

4、1）無飲酒史或飲酒量<140g/周（女性<70g/周）。（2）腹部超聲學檢查符合彌漫性脂肪肝變的影像特征。（3）簽署知情同意。所有受試對象排除標準：病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆狀核變性、全胃腸外營養(yǎng)、甲狀腺功能亢進或減退、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停、嚴重的感染及心肺功能不全、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、處于妊娠期、哺乳期及口服避孕藥女性、及可導致脂肪肝的其他疾病。根據血清谷丙轉氨酶(ALT)的水平將NAF

5、LD組分為兩個亞組，單純性脂肪肝組(NAFL)17例及脂肪性肝炎(NASH)組33例。調查并記錄所有研究對象性別、年齡、職業(yè)、既往史（心、腦、肝、腎等疾病）、家族史、飲酒史、吸煙史、用藥史、飲食習慣等。由專人測量身高、體重、腰圍，計算體重指數BMI=體重(Kg)／身高(m2)，行全身體格檢查，必要時行腹部CT檢查。
　　研究對象空腹12小時以上，清晨空腹抽取靜脈血，應用我院全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN

6、S)、血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指標。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。另采靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NOV及MCP-1水平。根據檢查結果分析血清NOV水平與各指標間的關系，推測其在NAFLD發(fā)病過程中的意義。
　　所得數據均采用 SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，計量資料數據，正態(tài)以均數±標準差

7、(x±s)表示，非正態(tài)以中位數/四分位數間距表示，非正態(tài)數據進行比較時進行對數轉換，組間比較方差齊時采用兩獨立樣本 t檢驗，相關性采用 Pearson或Spearman相關性檢驗，相關程度分析采用Logistic逐步回歸分析，以 P＜0.05為具有統(tǒng)計學差異。
　　結果：
　　1.一般臨床資料比較實驗組與對照組相比，在年齡、性別上無顯著性差異,而 BMI(29.63±2.82kg/m2 vs.21.16±2.04kg/m2)

8、實驗組高于對照組。
　　2.兩組血生化指標比較與對照組相比，實驗組的生化指標CHOL(5.14±0.67mmol/L vs.3.90±0.70mmol/L)、TG(2.03±0.71mmol/L vs.0.69±0.22mmol/L)、LDL(3.34±0.55mmol/L vs.2.10±0.57mmol/L)均高于對照組，而其 HDL(1.08±0.17mmol/L vs.1.39±0.28mmol/L)低于對照組，均有統(tǒng)計學

9、差異。
　　3.兩組 HOMA-IR水平比較與正常對照組相比，NAFLD組研究對象的HOMA-IR明顯增高(3.90±1.43 vs.1.98±0.98)，差異有統(tǒng)計學意義。
　　4.兩組血清中NOV及MCP-1水平比較 NAFLD組研究對象的血清中 NOV(16.66±6.13ng/ml vs.8.00±2.08ng/ml)及 MCP-1(62.79±30.58pg/ml vs.47.18±15.98pg/ml)水平明顯高

10、于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。
　　5.血清NOV與MCP-1、HOMA-IR、BMI及各生化指標之間的相關性分析應用 Pearson相關性分析顯示， NAFLD組 NOV與 MCP-1、HOMA-IR、BMI呈正相關關系，MCP-1與HOMA-IR也呈正相關關系；NOV與CHOL、TG、HDL、LDL之間無相關關系。
　　6.NAFLD亞組間血清NOV、MCP-1、HOMA-IR及血脂水平的比較與NAFL組比較，NASH組的

11、NOV(16.06±5.49ng/ml vs.17.82±7.26ng/ml)、MCP-1(60.53±31.24pg/ml vs.67.17±29.70pg/ml)、HOMA-IR(3.24±1.36 vs.4.19±1.43)以及CHOL、TG、HDL、LDL均無顯著性差異。
　　7.以是否發(fā)生非酒精性脂肪肝為因變量，以性別、年齡、HOMA-IR、TG、CHOL、LDL、HDL、MCP-1、NOV為自變量，進行Logistic