兒童假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的臨床及基因突變分析.pdf

1、目的：
　　假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(Pseudohypertrophc muscular dystrophy,PMD)是由編碼肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的DMD基因突變引起的一種X連鎖隱性遺傳性致死性疾病，分為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy,DMD）和貝氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(Becker muscular dystrophy,BMD)，其中DMD是PMD最常見(jiàn)的類型，以肌肉進(jìn)行性、退行性改變?yōu)樘卣鳌Ｔ摬☆A(yù)后不

2、良，患兒一般在20歲左右因呼吸或心臟衰竭而死亡。BMD與DMD相比較少見(jiàn)，起病年齡較晚，癥狀較輕、臨床進(jìn)展較緩慢。目前該病沒(méi)有有效的根治方法，因此高效、準(zhǔn)確的DMD致病基因的檢測(cè)、攜帶者的檢出、產(chǎn)前診斷及遺傳咨詢成為預(yù)防本病的關(guān)鍵。
　　方法：
　　收集2016年7月至2017年6月在我院門診及病房診療的32例患兒臨床及實(shí)驗(yàn)室資料進(jìn)行分析總結(jié)，提取外周血基因組DNA，采用多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)(MLPA)、第二代測(cè)序技術(shù)(NG

3、S)、Sanger測(cè)序法和疾病數(shù)據(jù)庫(kù)分析等方法對(duì)編碼抗肌萎縮蛋白的DMD基因進(jìn)行檢測(cè)分析。
　　結(jié)果：
　　1.在32例患兒中檢測(cè)出28例DMD基因突變，突變率為87.5％，其中DMD基因外顯子缺失（大于或等于一個(gè)外顯子）為18例，占總突變的64.3％。外顯子重復(fù)（大于或等于一個(gè)外顯子）為3例，占總突變的10.7％。點(diǎn)突變?yōu)?例，占總突變的25％。
　　2.DMD基因缺失突變的缺失外顯子主要集中在第45～52外顯子，其

4、次為第10～17外顯子。
　　3.本研究中發(fā)現(xiàn)1例(ChrX：31697619、c.365C＞A、p.S122X)為無(wú)義突變，2例(ChrX：32361292、c.1674dupA、p.L559fs及ChrX：31241169、c.9358_9359insA、P.Cys3120Leufs*12)為移碼突變，此3例致病突變點(diǎn)均是首次發(fā)現(xiàn)，此前未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　4.對(duì)18例DMD基因突變患兒母親進(jìn)行家系驗(yàn)證，其中10例患兒母親

5、攜帶與患兒相同的雜合變異，另外8例患兒母親未發(fā)現(xiàn)基因突變，新生突變率為(44.4％，8/18)。
　　結(jié)論：
　　1.DMD基因突變類型復(fù)雜且多變，本研究中突變類型包括單個(gè)或多個(gè)外顯子缺失、重復(fù)，單個(gè)堿基互換、插入或重復(fù)突變等。其中3例DMD基因新突變點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，豐富了DMD基因的突變譜。
　　2.結(jié)合應(yīng)用MLPA技術(shù)、NGS技術(shù)及Sanger測(cè)序等基因檢測(cè)方法可以對(duì)患病兒進(jìn)行早期經(jīng)濟(jì)而高效的基因診斷。另外對(duì)已育有患病兒