單純型和顯性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥基因突變研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 0 級(jí)碩士學(xué)位論文單純型和顯性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥基因突變研究M u t a t i o na n a l y s i s o f t h e g e n e s i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t hE p i d e r m o l y s i sB u l l o s a S i m p l e x a n d D o m i n a n t D y s t r

2、 o p h i c課題來(lái)源：E p i d e r m o l y s i sB u l l o s a學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo) 師 姓 名段妍曾 抗教授梁燕華博士皮膚病與性病學(xué)專業(yè)學(xué)位在職博士南方醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院2 0 1 4 年3 月1 6 日 廣州稱型次院名類層學(xué)業(yè)養(yǎng)養(yǎng)在專培培所摘要皮膚病”。2 0 0 8 年6 月正式發(fā)布新的分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)透射電鏡超微結(jié)構(gòu)以水皰在皮膚中的位置為標(biāo)準(zhǔn)，E B 分為單純型( e p i d e r m o

3、 l y s i s b u l l o s as i m p l e x ，E B S ) 、交界型( j u n c t i o n a l e p i d e r m o l y s i s b u l l o s a ，J E B ) 、營(yíng)養(yǎng)不良型( d y s t r o p h i ce p i d e r m o l y s i sb u l l o s a ，D E B ) 和K i n d l e r 綜合征四個(gè)臨床類

4、型，各型又包括不同的亞型。E B S 裂隙發(fā)生在基底的角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)，大部分E B S 是由角蛋白5 ( K e r t i n 5 ，K 5 ，K e n ) 或角蛋白1 4 ( K e r t i n l 4 ，K 1 4 ，K R T l 4 ) 基因突變所導(dǎo)致，少數(shù)由網(wǎng)蛋白、橋粒斑蛋白、斑菲素蛋白1 和G t 6 1 3 4 整合素基因突變所引起；J E B裂隙主要發(fā)生在透明板，是板層素3 3 2 ，0 【6 8 4 整合素或X

5、 V I I 型膠原異常所致；D E B 裂隙發(fā)生在致密板下錨絲纖維水平，是由V I I 型膠原( T y p eV I Ic o l l a g e n ，C O L T A l ) 基因突變所致；K i n d l e r 綜合征皮膚分離可以發(fā)生在表皮、交界部位或致密板下層，因此無(wú)法將其歸類于E B S 、J E B 或D E B 中的任何一類。其致病基因系粘著斑相關(guān)蛋白F e r m i t i n 家族同源物1 蛋白。單純型大皰

6、性表皮松解癥( E B S ) 是第一個(gè)在分子水平闡明的人類遺傳性水皰性疾病，也是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類角蛋白( K ) 疾病，是E B 中最常見(jiàn)的臨床類型，發(fā)病率約為1 ：3 0 0 0 0 ．1 ：5 0 0 0 0 。根據(jù)皮膚分離發(fā)生的部位將E B S 分為基底層上亞型和基底層亞型，各亞型又分別包括多個(gè)不同的病種。其他泛發(fā)型單純型大皰性表皮松解癥( E B S ，g e n ．n o n D M ) 是E B S 中最常見(jiàn)的一型，呈常

7、染色體顯性遺傳，有完全外顯率，發(fā)生率為1 ／5 0 0 0 0 0 ，曾稱為K o e b n e r 型( E B S ．K ) 。臨床特征為水皰較為廣泛，手部關(guān)節(jié)、肘部、膝部、足部和其他易反復(fù)損傷的部位發(fā)生水皰、大皰及粟丘疹。尼氏征陰性。很少累及甲與黏膜。兒童通常在出生后不久患病，幾個(gè)月內(nèi)有所改善，但在開(kāi)始爬行時(shí)和兒童期可能復(fù)發(fā)，部分患者的水皰可較長(zhǎng)期存在和泛發(fā)。夏季嚴(yán)重，冬季有所緩解。損害稀少，不會(huì)引起嚴(yán)重萎縮。隨病程發(fā)展可消退，

8、患者一般發(fā)育和健康狀況正常。致病基因是角蛋白5 ( 髓) 和角蛋白1 4 ( K 1 4 ) 。K 5 基因是I I 型角蛋白家族( G e n B a n kn o ：N M 0 0 0 4 2 4 ) 成員，染色體位于1 2 q 1 1 - q 1 3 ，包含9 個(gè)外顯子；K 1 4 基因是I型角蛋白家族( G e n B a n kn o ：N M 0 0 0 5 2 6 ) 成員，染色體位于1 7 q 1 2 ．q 2 1 ，包