維生素D水平以及其受體基因多態(tài)性與女童性早熟關(guān)系的研究.pdf

1、目的:
　　探討性早熟女童維生素D濃度變化及VDR基因多態(tài)性表達(dá)的差異，明確Vit D和VDR基因多態(tài)性在兒童性早熟的發(fā)生發(fā)展中可能的生物學(xué)效應(yīng)，揭示Vit D在性早熟女童發(fā)生發(fā)展的部分作用機(jī)制，為性早熟的治療提供新的思路。
　　方法：
　　1、根據(jù)《2010衛(wèi)生部性早熟診療指南(試行)【衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(195)號】的診斷和分組標(biāo)準(zhǔn)，將40例中樞性性早熟女童、40例健康對照組女童作為研究對象。采集各組患兒外周血標(biāo)本分裝于E

2、DTA-K2抗凝管和普通干燥管中，并收集年齡、乳房發(fā)育年齡、乳房發(fā)育Tanner分期，骨齡,子宮體積等臨床資料。
　　2、運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法檢測血清中性激素及Vit D的濃度。
　　3、同時提取外周血DNA，-80℃保存，待一批送往上海生工有限公司進(jìn)行VDR多態(tài)性位點(diǎn) ApaI(rs7975232)、BsmI(rs1544410)、TaqI（ rs731236）、FokI(rs2228570)的檢測。
　　結(jié)果:
　

3、　1．外周血清中25-OH VitD水平：性早熟患兒組與正常對照組比較，中樞性早熟患兒25-OH Vit D水平為45.51(35.06，54.24) nmol/L，健康兒童25-OH Vit D水平為60.25(52.19，72.95) nmol/L。兩組的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2．維生素D水平與臨床特征如乳房發(fā)育Tanner分期，子宮體積，骨齡超前無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3． VDR多態(tài)性位點(diǎn)A

4、paI(rs7975232)、BsmI(rs1544410)、TaqI（rs731236）、FokI(rs2228570)檢測結(jié)果如下：
　　3.1 rs1544410(BsmI)基因序列的野生基因型為CC，突變基因型為CT和TT。中樞性性早熟組與正常對照組均未檢測到另一突變基因型TT，但檢測到的基因型CC、CT在兩組中的分布差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.721，P=0.396)。
　　3.2 rs2228570(FokI)

5、基因序列的野生基因型為AA，突變基因型是GA、GG，此三種基因型在中樞性性早熟和正常對照組的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=3.414，P=0.181)。
　　3.3 rs731236(TaqI)基因序列的野生基因型為AA，突變基因型為GA和GG，中樞性性早熟組與正常對照組均未檢測到突變型基因GG?；蛐虯A、GA在兩組中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意(X2=0.000，P=1.000)。
　　3.4 rs7975232(ApaI)基因序

6、列的野生基因型為CC，突變基因型為CA、AA。三種基因型在兩組的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=9.833，P=0.007)。
　　結(jié)論:
　　1、性早熟女童維生素D的水平低于健康女童，提示血清維生素D水平可能對性早熟發(fā)病有影響。）
　　2、維生素D影響女童對性早熟的易感性,不影響其臨床特征。
　　3、ApaI(rs7975232)的不同基因型在兩組中的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示該基因序列的多態(tài)性可能在性早熟的發(fā)病機(jī)