伏安分析法結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)用于藥物定量分析.pdf

1、藥物分析化學(xué)是研究藥物化學(xué)組成的分析方法及有關(guān)理論的一門科學(xué)，是分析化學(xué)的一個(gè)重要分支。其主要特點(diǎn)：1．所研究的藥物成分不是處于純凈狀態(tài)，而是處在復(fù)雜的混合體系中，比如各種藥物制劑(包括復(fù)方制劑)、天然藥物(包括中成藥)、生化藥物和體液中的藥物等。2．所研究藥物成分的量是微量(痕量)的。隨著現(xiàn)代科學(xué)的不斷發(fā)展，分析樣品正變得越來越復(fù)雜，分析任務(wù)也變得越來越艱巨。 化學(xué)計(jì)量學(xué)(Chemometrics)方法是采用“數(shù)學(xué)分離”來取代

2、或部分取代經(jīng)典的“化學(xué)分離”的一種方法，它可以不經(jīng)化學(xué)分離而對復(fù)雜體系的測量信號進(jìn)行解析，并且可以獲得最大限度的定性和定量分析方面的信息。隨著計(jì)算機(jī)科學(xué)的蓬勃發(fā)展，化學(xué)計(jì)量學(xué)也越來越受到人們的關(guān)注。在藥物分析中引入化學(xué)計(jì)量學(xué)可以消除部分背景干擾，分辨重疊波譜，揭示波譜數(shù)據(jù)隱含的物質(zhì)信息如結(jié)構(gòu)、種類，并使得相互干擾的多組分同時(shí)測定變得可能，推動了它的發(fā)展。本文主要研究了化學(xué)計(jì)量學(xué)方法結(jié)合電分析化學(xué)解析某些藥物的新方法，并探討了這些藥物的電

3、化學(xué)性質(zhì)和電極反應(yīng)機(jī)理。將此方法運(yùn)用到市售藥品或生物體液中的藥物含量測定，能夠得到比較滿意的結(jié)果。 第1章對用于藥物分析常見的電化學(xué)方法，如電位分析法(Potentiometry)、伏安法(Voltammetry)和極譜法(Polarography)和化學(xué)修飾電極法(Chemically Modified Electrodes)展開評述。綜述了近年來電化學(xué)方法在藥物分析領(lǐng)域中的應(yīng)用，并對化學(xué)計(jì)量學(xué)在該領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了全面的概述。

4、 第2章采用微分脈沖溶出伏安法考察了存在于多種食品和保健品中的兩種黃酮類化合物：蘆丁和槲皮素及共存的抗壞血酸在玻碳電極上的電化學(xué)行為和電極反應(yīng)機(jī)理，并用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對三組分重疊波進(jìn)行解析，實(shí)現(xiàn)了實(shí)際樣品中多組分的同時(shí)測定。在KH<,2>PO<,4>-Na<,2>HPO<,4>緩沖溶液中，調(diào)節(jié)pH值至5.2，蘆丁和槲皮素在玻碳電極上均有一對靈敏的準(zhǔn)可逆氧化-還原峰，抗壞血酸有一不可逆氧化峰。在此條件下，三組分在0.35-0.50

5、V電位范圍內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重重疊，且混合三組分的實(shí)測氧化峰與理論加和峰相比差異較大，說明三組分間存在較強(qiáng)的相互作用，難以直接測定混合物中各個(gè)單組分的含量。本文引入化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對其混合組分進(jìn)行解析，避免了繁瑣的分離和提純步驟，簡化了測定過程，實(shí)現(xiàn)了樣品中三組分的同時(shí)測定，結(jié)果令人滿意。 第3章利用微分脈沖伏安法考察了復(fù)方降壓制劑復(fù)方羅布麻片和復(fù)方利血平片中氫氯噻嗪、鹽酸吡哆辛(維生素B6)及鹽酸氯丙嗪在乙二胺修飾的玻碳電極上的電化學(xué)行為

6、，并用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對氫氯噻嗪和鹽酸吡哆辛兩組分重疊波進(jìn)行解析，實(shí)現(xiàn)了復(fù)方藥物中兩組分的同時(shí)測定。在B-R緩沖溶液中，調(diào)節(jié)pH值至3.4，氫氯噻嗪和鹽酸吡哆辛在乙二胺修飾的玻碳電極上均有一靈敏的不可逆氧化峰，峰電位在1.10V至1.120V范圍內(nèi)發(fā)生重疊。而在此酸度條件下，鹽酸氯丙嗪在此電位范圍內(nèi)不出峰，進(jìn)而避免了其干擾。在優(yōu)化的最佳試驗(yàn)條件下，氧氯噻嗪和鹽酸吡哆辛分別在0.10～1.00μg/mL和0.02-0.20μg/mL濃度范罔

7、內(nèi)與峰電流成線性關(guān)系，其最低檢測限分別為37.6ng/mL和7.00ng/mL。本文引入化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對其混合組分進(jìn)行解析，避免了繁瑣的分離和提純步驟，簡化了測定過程，實(shí)現(xiàn)了復(fù)方藥劑中兩組分的同時(shí)測定，結(jié)果令人滿意。 第4章采用微分脈沖伏安法考察了兩種核苷類抗病毒藥物阿昔洛韋(Aciclovir)和噴昔洛韋(Penciclovir)在乙二胺修飾的玻碳電極上的電化學(xué)行為及其在代謝血樣中的同時(shí)測定方法，并探討}了電極修飾和電極反應(yīng)的

8、機(jī)理。在pH=2.56的Britton-Robinson緩沖溶液中，阿昔洛韋和噴昔洛韋在乙二胺修飾的玻碳電極上均有一靈敏的不可逆氧化峰，峰電位分別為1.198V和1.170V。在．優(yōu)化的最佳試驗(yàn)條件下，阿昔洛韋和噴昔洛韋分別在0.20-4.00μg/mL，和0.02～0.40μg/mL濃度范圍內(nèi)與峰電流成線性關(guān)系，其最低檢測限分別為77.3ng/mL和12.2ng/mL。本文引入化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對其混合組分進(jìn)行解析，避免了繁瑣的分離和提純

9、步驟，簡化了測定過程，實(shí)現(xiàn)了兩組分的人工合成樣品的同時(shí)測定。本文還對Balb/c小鼠血液中同時(shí)代謝的兩種核苷類抗病毒藥物進(jìn)行測定，結(jié)果令人滿意。 第5章利用微分脈沖溶出伏安法考察了中藥有效成分熊果酸的電化學(xué)行為及其測定方法。在pH=5.3的NaAc-HAc緩沖溶液中，熊果酸有一靈敏的還原峰，由循環(huán)伏安圖可知該電極反應(yīng)是一不可逆過程，結(jié)合微分脈沖溶出伏安圖譜可以推出該峰是通過吸附得到的。在最優(yōu)的試驗(yàn)條件下，熊果酸在0.5～9.0p