伏安法結(jié)合化學(xué)計量學(xué)用于某些藥物混合物的定量分析.pdf

1、學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。掘我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本學(xué)位論文的知識產(chǎn)權(quán)屬指導(dǎo)老師課題組，論文的發(fā)表權(quán)屬指導(dǎo)老師所有，本人不得將學(xué)位論文內(nèi)容在任何時

2、候( 包括畢業(yè)后) 以任何形式私自投寄發(fā)表。學(xué)位論文作者簽名( 手寫) ：專蕾懌 簽字日期：3 口l 1 年易月易壚日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。( 保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)

3、 ，’，』學(xué)位論文作者簽名( 手寫) ：辛勿平秀導(dǎo)師簽名( 手寫) ： 彳炙忘參簽字日期：≥口1 7 年易月砷日 簽字日期：≥口f f 年6 月≥妒 ■■■●■，‘^■廠一 ±苧塑墨 j 刪刪㈣胂刪㈣中文摘要 ? Y 1 9 4 2 9 4 6本論文包括五部分，主要研究了電分析化學(xué)中伏安法用于多組分藥物的同時測定，并將化學(xué)計量學(xué)方法引入到伏安波譜的解析中，從而使伏安法對復(fù)雜體系的研究成為可能，拓寬了該方法的應(yīng)剛范罔。第一部分：

4、綜述了近十年來化學(xué)計量學(xué)結(jié)合電化學(xué)在藥物分析中的應(yīng)用，對用電化學(xué)分析法測定多組分藥物體系的一些常見方法，如電位分析法、伏安法和極譜法等方法及應(yīng)用進行了回顧和概述，根據(jù)伏安分析法的特點及化學(xué)計量學(xué)方法對復(fù)雜波譜( 即各組分伏安波譜相互重疊) 強有力的解析能力，指出了化學(xué)計量學(xué)方法在電分析化學(xué)中的應(yīng)用前景。第二部分：用微分脈沖溶出伏安法研究了甲硝唑( M e t r o n i d a z o l e ) 、替硝唑( T i n i a z

5、 o l e ) 和奧硝唑( O m i d a z o l e ) 在懸汞電極上的電化學(xué)行為，在p H8 ．9 5 的B r i t t o n ．R o b i n s o n 緩沖溶液介質(zhì)條件下，三種硝基咪唑類藥物均有良好的還原峰，且峰電位分別為- 6 9 2 ，．6 4 0 和．6 5 2m V ，由于三種藥物結(jié)構(gòu)式相似，微分脈沖伏安波譜霞疊很嚴(yán)葦，若不進行預(yù)分離，難以用常規(guī)的伏安法進行三組分同時測定。本義引入多元校正分析法對其

6、進行解析，避免了三者的進一步分離和提純，實現(xiàn)了三組分的同時測定，提出的方法用十牛奶和蜂蜜中的藥物殘留檢測，結(jié)果令人滿意。第三部分：采用微分脈沖伏安法考察了三種核苷類抗病毒藥物阿昔洛韋( A c i c l o v i r ) 、伐昔洛韋( v a l a c i c I o v i r ) 和泛昔洛韋( F a m c i c I o v i r ) 在乙二胺修飾的玻碳電極上的電化學(xué)行為，并探討了電極修飾和電極反J 衄的機理。在p H

7、= 4 ．5 6 的B r i t t o n ．R o b i n S 0 n 緩沖溶液中，阿昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋在乙二胺修飾的玻碳電極上均有一靈敏的不_ 口J ．逆氧化峰，峰電位分別為1 ．0 9 6V ，1 ．0 7 4V 和1 ．2 0 0 V 。在優(yōu)化的最{ 豐試驗條件下，阿昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋分別在0 ．1 0 ~ 1 ．4 0 嵋m L ．1 ，O ．0 3 ～O ．5 4 嵋m L 。和O ．0 2 ～0 ．

8、4 0 嶇m L 以濃度范圍內(nèi)與峰電流成線性關(guān)系，其最低檢測限分別為7 7n gm L 一，3 0n gm L 一和4 0 n g m L ．1 。本文引入化學(xué)計量學(xué)方法對其混合組分進行解析，避免了繁瑣的分離和提純步驟，簡化了測定過程，實現(xiàn)了三組分的人工合成樣品的同時測定。本文還將所提出的方法用于家兔血清中藥物含鼉的測定，所得結(jié)果與液相色譜所得結(jié)果相當(dāng)。第四部分：本文采用微分脈沖伏安法研究了腎上腺素( A d r e n a l i n

9、 e ) 、多巴胺( D o p a m i n e ) 和去甲腎上腺素( N o r a d r e n a l i n e ) 在玻碳電極上的電化學(xué)行為。該方法的研究目的是為了提出一種簡便、快速、廉價和高效的方法來同時測定尿樣中的這三種藥物。研究表明在p H 為4 ．0 ~ 7 ．9 的水溶液中三種藥物均有一．玎J ．逆的氧化還原峰，但是三者峰電位重疊非常嚴(yán)葦，因此，本文引入一階和二階多元校正方法分別對二維和三維數(shù)據(jù)進行解析，其中一

10、階多元校正方法包括偏最小二乘法( P L S ) 、主成分回歸法( P C R ) 和徑向基人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法( R B F —A N N ) ，二階多元校正方法包括展開的偏最小二乘法( u P L S ) ，展開的主成分回歸法( U P C R ) ，展開的徑向基人T 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法( U R B F ．A N N ) ，平行岡予分析法( P A R A F A C ) 和多維偏最小二乘法州P L S ) ，研究表明P A R A F A C

11、 和u P L S 方法要優(yōu)于其他方法，且相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均在5 ．6 ～5 ．9 ％之間，回收率范圍在9 4 ～1 0 2 ％之間。以上所提出的方法用十測定加標(biāo)的人體尿樣，結(jié)果滿意。第五部分：本文采用微分脈沖伏安法考察了比嗪酰胺( P y r a z ．1 1 a m i d e ) 、異煙肼( I s o n i a z i d ) 、利福噴丁( R i t ．a(chǎn) 1 ) e n t i n e ) 和利福平( R i f a m p

12、i n ) 在懸汞電極上的電化學(xué)行為。這四種物質(zhì)具有電化學(xué)信號是由于它們在電極上的氧化還原過程，但是這四種藥物的峰電位重疊很嚴(yán)霞，因此本文引入二階多元校正方法平行因子分析法( P A R A F A C ) ，展開的偏最小二乘法( U P L S ) 和多維偏最小二乘法州P L S ) 來解決該問題，研究表明N P L S 方法解析結(jié)果最好，且比嗪酰胺、異煙肼、利福噴丁和利福平的檢測限分別為0 ．1 7 1 9 ，O ．1 7 4 8