北五味子醇提物抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：對(duì)北五味子醇提物抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用進(jìn)行研究，并探討其作用機(jī)制。
　　方法：采用腹腔注射VD3+高脂飼料喂養(yǎng)9周建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型，以辛伐他汀作為陽(yáng)性對(duì)照(4 mg/kg/d)，灌胃北五味子低(0.35 g/kg/d)、中(0.7 g/kg/d)、高(1.4 g/kg/d)劑量醇提物3周。雙試劑直接法測(cè)定大鼠血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的含量，微板法測(cè)定血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶

2、(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性，對(duì)肝組織、主動(dòng)脈進(jìn)行蘇木精-伊紅(HE)染色，觀察各組大鼠肝臟以及主動(dòng)脈的病理改變。生化法檢測(cè)大鼠血清中谷胱甘肽-過(guò)氧化物酶(GSH-PX)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;利用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈核因子相關(guān)因子-2(Nrf-2)、血紅素氧合酶(HO-1)蛋白的表達(dá)情況，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL

3、)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的表達(dá)情況，以說(shuō)明北五味子醇提物治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制。
　　結(jié)果：大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型成功建立，模型組大鼠主動(dòng)脈可見(jiàn)明顯的斑塊形成，血管壁內(nèi)膜增厚，斑塊內(nèi)可見(jiàn)數(shù)量不等的泡沫細(xì)胞。與模型組對(duì)比，北五味子醇提物各組的主動(dòng)脈可見(jiàn)內(nèi)膜、中膜和外膜，結(jié)構(gòu)相對(duì)完整，斑塊形成不明顯，血管內(nèi)膜增厚，平滑肌纖維病變較輕，可非常顯著降低AS模型

4、大鼠主動(dòng)脈斑塊面積占血管壁面積的百分比（P＜0.01或P＜0.001），還可顯著降低主動(dòng)脈斑塊中的泡沫細(xì)胞數(shù)量(P＜0.05或P＜0.01)。肝組織病理觀察結(jié)果顯示，模型組肝臟中肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)較多大小不一的空泡，高劑量組與模型對(duì)照組相比胞質(zhì)內(nèi)未見(jiàn)明顯空泡且無(wú)病變。辛伐他汀組及北五味子醇提物各劑量組與模型對(duì)照組比較，能極顯著降低大鼠血清中TG的含量(P＜0.001)，顯著性降低LDL-C的含量（P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05

5、），中、高劑量組可顯著性升高HDL-C的含量（P＜0.01或P＜0.05）;辛伐他汀組及北五味子醇提物各組可顯著性降低大鼠血清ALT、AST的活性（P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05）。北五味子醇提物組各組能顯著增強(qiáng)血清GSH-PX的活性，極顯著性降低血清中MDA的含量(P＜0.001)，低、中劑量組可極顯著性增強(qiáng)CAT的活性(P＜0.001)，低劑量組可顯著增強(qiáng)SOD的活性(P＜0.01);進(jìn)一步的作用機(jī)制研究結(jié)果顯示，北五味

6、子醇提物各組均能極顯著性上調(diào)大鼠主動(dòng)脈Nrf-2的蛋白表達(dá)(P＜0.001)，高劑量組能顯著性上調(diào)HO-1的蛋白表達(dá)(P＜0.01)。北五味子醇提物各組均能顯著降低ox-LDL的表達(dá)(P＜0.01)，極顯著性上調(diào)6-keto-PGF1α的表達(dá)(P＜0.001)，低、中劑量組可顯著降低ET-1的表達(dá)（P＜0.01或P＜0.05），而各劑量組對(duì)TXB2的表達(dá)無(wú)顯著影響。
　　結(jié)論：北五味子醇提物具有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可促進(jìn)大鼠