維生素D3抑制博萊霉素誘導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng)以及肺上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化.pdf

1、目的：
　　早期肺部炎癥和肺上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在肺纖維化過程起重要作用。越來越多的證據(jù)表明,骨化三醇（即活化型維生素D3）具有抗炎作用。本研究的目的是調(diào)查維生素D3對(duì)博來霉素誘導(dǎo)的早期肺部炎癥和隨后EMT的抑制效應(yīng)。
　　方法：
　　成年C57BL/6J雄性小鼠（8周，24-26g），隨機(jī)分為PBS對(duì)照組（Control），BLM模型組（BLM），不同劑量維生素D3保護(hù)組（BLM+VitD）。對(duì)照組給予氣管插管注射

2、PBS，單純BLM組小鼠氣管內(nèi)插管注射BLM(3.0毫克/千克)，不同劑量維生素D3保護(hù)組小鼠腹腔內(nèi)(i.p)注射不同劑量維生素D3(0.2、1.0或5.0 mg/kg)予以預(yù)處理。維生素D3預(yù)處理時(shí)間均為給予LPS前48 h、24 h、1h。BLM注射后24小時(shí),7天和14天,取肺組織。部分肺臟組織經(jīng)4%多聚甲醛固定后制備石蠟包埋組織切片，用HE染色法觀察病理學(xué)改變，用Western Blot檢測肺組織pAkt/Akt, pp38,

3、NF-κB p65水平，通過免疫組化檢測A-SMA和NF-κB p65水平，RT-PCR檢測各種細(xì)胞炎性因子表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　維生素D3減輕BLM誘導(dǎo)的肺部炎癥細(xì)胞浸潤。BLM誘導(dǎo)肺部炎性細(xì)胞因子也被維生素D3抑制。,維生素D3減少BLM誘導(dǎo)NF-kB p65入核、減輕肺p38 MAPK和 Akt磷酸化。進(jìn)一步分析表明，BLM誘導(dǎo)的平滑肌肌動(dòng)蛋白(a-SMA也被維生素D3抑制。維生素D3抑制BLM誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化生長因子1(