維生素D對(duì)脂多糖致急性肺損傷大鼠肺組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2和維生素D受體表達(dá)水平的影響.pdf

1、目的：
　　觀察維生素D（Vitamin D，Vit D）對(duì)脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）致 Wistar大鼠急性肺損傷（acute lunginjury，ALI）肺組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（angiotensin converting enzyme2，ACE2）和維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）表達(dá)水平的影響。探討Vit D和ACE2的相互作用在ALI/ARDS發(fā)病機(jī)制中的影響

2、效應(yīng)，為ALI/ARDS的臨床診治提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　采用尾靜脈注射LPS方法制備大鼠ALI模型；將30只健康雄性Wistar大鼠（SPF級(jí)，體重200±20g）隨機(jī)分為6組：
　?。?）正常對(duì)照組（NC組）：尾靜脈注射生理鹽水；
　?。?）LPS組：尾靜脈注射LPS5mg/kg；
　　（3）VitD組：給予Vit D活性形式（骨化三醇）25μg/kg連續(xù)灌胃3天；
　　（4）（LPS+V

3、itD）1-3組：分別給予不同濃度的骨化三醇溶液（1μg/kg、5μg/kg、25μg/kg）連續(xù)灌胃3天后，選擇尾靜脈注射LPS5 mg/kg；所有大鼠于尾靜脈注射LPS（NC組注射等量生理鹽水）24h后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究。分別觀察各組大鼠一般情況（大鼠呼吸狀況、精神狀態(tài)、活動(dòng)情況、皮毛光澤度情況、口鼻有無分泌物及分泌物性質(zhì)等）、肺組織切片病理、肺濕/干重比變化、肺組織中VDR和ACE2蛋白和基因表達(dá)水平的變化。
　　結(jié)果：

4、>　　1.成功復(fù)制LPS致大鼠ALI模型；
　　2.LPS組大鼠病態(tài)表現(xiàn)（呼吸淺快、精神萎靡、毛色灰暗、口鼻可見血性分泌物）明顯，（LPS+VitD）1-3組病態(tài)表現(xiàn)和肺組織切片病理損傷改變均較 LPS組明顯減輕；
　　3.（LPS+Vit D）1-3組各組大鼠肺組織濕/干重比均較LPS組顯著減少，（P<0.05）；較Vit D組，肺組織濕/干重比顯著增加（P<0.05）；（LPS+Vit D）1-3組各亞組肺組織濕/干重比

5、隨VitD干預(yù)濃度的增加而減少，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.110>0.05）。
　　4.LPS組大鼠肺組織中VDR和ACE2蛋白及基因水平的表達(dá)均較NC組和Vit D組顯著降低（P<0.05）；
　　5.（LPS+ Vit D）1-3組各組VDR和ACE2蛋白及基因表達(dá)水平均較LPS組有所升高（P<0.05），但仍顯著低于VitD組（P<0.05）；
　　6..（LPS+Vit D）1-3組各組 ACE2蛋白及基

6、因的表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間VDR的表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.成功復(fù)制LPS致大鼠ALI模型；
　　2.LPS組大鼠病態(tài)表現(xiàn)和肺組織病理損傷較（LPS+Vit D）1-3組和VitD組明顯，但VitD組病態(tài)表現(xiàn)和肺損傷改變優(yōu)于（LPS+Vit D）1-3組；
　　3.LPS組大鼠肺組織濕/干重比較（LPS+Vit D）1-3組和Vit D組明顯增加，其中

7、（LPS+Vit D）1-3組組間比較，隨著Vit D灌胃濃度的增加，肺組織濕/干重比逐漸減小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　4.LPS組大鼠肺組織中VDR和ACE2蛋白和基因表達(dá)水平較（LPS+Vit D）1-3組和Vit D組顯著降低（P<0.05），其中（LPS+Vit D）1-3組各亞組表達(dá)水平均低于Vit D組。
　　5.（LPS+Vit D）1-3組組間比較，隨著VitD灌胃濃度的增加，大鼠肺組織AC