磁共振動態(tài)增強和彌散加權(quán)成像評估結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤抗腫瘤治療效果的實驗研究.pdf

1、目的：結(jié)合磁共振新技術(shù)建立早期、有效、簡便的臨床放化療療效評估的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）影像學(xué)評價體系、量化指標(biāo)及MRI掃描方案，評價功能MRI是否能作為影像學(xué)生物標(biāo)志物評價腫瘤血管生成及反映藥物治療后腫瘤血管生成關(guān)閉的狀態(tài)，并通過動態(tài)增強MRI（dynamic contrast enhanced MRI，DCE-MRI）及彌散加權(quán)成像MRI（diffusionweighted imag

2、ing MRI，DWI-MRI）技術(shù)獲得相關(guān)半定量及定量參數(shù)。方法：構(gòu)建結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤，分別用安維汀與5-FU、恩度與5-FU、康萊特及小艾飛蜜膏對裸鼠進行治療，空白組及各治療組均為10只結(jié)腸癌皮下移植瘤裸鼠；監(jiān)測移植瘤的微血管密度計數(shù)、VEGF和PCNA等參數(shù)，評價治療效果，并 MRI監(jiān)測：1）進行不同藥物治療前、治療后不同時期的DCE-MRI和多b值的DWI檢測，結(jié)合藥代動力學(xué)模型，獲得反映腫瘤細(xì)胞代謝及微血管通透性的各項半定

3、量及定量參數(shù)（腫瘤增強峰值、信號增強率、信號最大增強率斜率、時間峰值、對比劑容積轉(zhuǎn)運常數(shù)Ktrans、速率常數(shù)Kep、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)Ve、血漿空間容積分?jǐn)?shù)Vp及ADC10b值、ADC3b值、ADClow值、ADChigh值、ADCperf值等），觀察上述各參數(shù)的變化情況，明確結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤不同治療組、不同階段的MRI各項觀察指標(biāo)是否存在差異，以評估抗腫瘤血管藥物及細(xì)胞毒性藥物的早期療效；2）根據(jù)藥物的體外實驗結(jié)果選擇不同的觀

4、測點，分別隨機處死一半的載瘤裸鼠，10％中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色，并行各項免疫組化染色，包括反映腫瘤微血管密度的金標(biāo)準(zhǔn)MVD測定、VEGF強度表達。將病理免疫組化染色結(jié)果與上述 MRI各項定量、半定量參數(shù)進行相關(guān)性分析，明確MRI是否能取代金標(biāo)準(zhǔn) MVD計數(shù)成為定量評價腫瘤血管生成及反映腫瘤血管生成關(guān)閉狀態(tài)的影像學(xué)生物標(biāo)志物。結(jié)果：DCE-MRI定量參數(shù)中Ktrans和Kep穩(wěn)定性高，應(yīng)用價值較大，與病理免疫組化

5、MVD計數(shù)、α-SMA計數(shù)之間具有良好的正相關(guān)性，能夠較好的反映抗腫瘤血管藥物治療后腫瘤血流灌注變化的情況，以期望未來能取代病理金標(biāo)準(zhǔn)評價腫瘤新生血管情況和評估腫瘤的預(yù)后。Ve和VP值與病理免疫組化間無相關(guān)性，是否能反映化療藥物抑制腫瘤血管的程度還需進一步深入。采用10個不同b值的梯度敏感因子進行DWI成像，對照組隨著時間的延長，ADC10b及ADChigh值呈逐漸減低的趨勢，ADCperf值呈逐漸增大的趨勢，與腫瘤組織灌注狀態(tài)有關(guān)；隨

6、著恩度組治療時間的延長，ADC10b及ADChigh值的逐漸升高；ADCperf值的逐漸降低；ADClow值逐漸降低。通過對DWI各參數(shù)與MVD的相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)ADCperf值與MVD計數(shù)呈正相關(guān)，說明其與血流灌注情況有關(guān)，可為DWI定量評價腫瘤血管生成，分析生物學(xué)特性，監(jiān)測治療效果提供依據(jù)。結(jié)論：功能MRI巨大的具有潛在的臨床應(yīng)用價值?？勺鳛橛跋裆飿?biāo)記物應(yīng)用于抗腫瘤藥物治療后的療效評價，為臨床合理用藥提供早期、快速、便捷、無創(chuàng)的臨