磁共振擴散加權(quán)成像動態(tài)監(jiān)測血管阻斷劑治療效果的動物實驗研究.pdf

1、目的：探討兔VX2肝癌經(jīng)靜脈注射新型血管阻斷劑(vascular disrupting agent,VDA)M410后DWI成像特征，并與病理學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行動態(tài)比較。
　　方法:成功構(gòu)建28只兔VX2種植性肝癌模型,將實驗動物隨機等分成實驗組(n=14)和對照組(n=14),實驗組經(jīng)兔耳緣靜脈給予新型VDA-M410(25mg/kg),對照組給予等量生理鹽水,均每3天處理一次。兩組于給藥前baseline、4hour(4h)、day1

2、(d1)、day4(d4)、day7(d7)及day14(d14)行MR常規(guī)及DWI檢查,b值分別設(shè)為0、100、200、300、400、500、600、700、800和900s/mm2。掃描結(jié)束后,于T2WI圖像上計算出各個時間點腫瘤體積,選擇最優(yōu)b值,以該最優(yōu)b值在工作站上重建出相應(yīng)ADC圖,測量其ADC值。每個時間點掃描結(jié)束后兩組均隨機處死兩只實驗兔取腫瘤組織送病理檢查,行H&E染色及CD34免疫組織化學(xué)染色,將DWI圖像與病理結(jié)

3、果對比,觀察腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管增殖情況。選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法對腫瘤體積、腫瘤與肝臟的CNR、腫瘤ADC值等數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,P值<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:綜合考慮T2透射效應(yīng)、不同b值條件下DWI序列中腫瘤的ADC值及DWI圖像上腫瘤與正常肝臟間對比噪聲比(CNR),選取最優(yōu)b值為700s/mm2。經(jīng)M410處理后,實驗組腫瘤體積較對照組增長緩慢,baseline時間點至d1,兩組體積差異無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>

4、0.05),d4、d7、d14實驗組平均體積(單位:mm3)分別為2063.13±1541.41、3325.50±2328.41、7518.75±3045.68,對照組平均體積分別為3350.50±1321.54、7424.67±3177.35、22000.52±2653.94,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.046、0.025、0.021)。實驗組經(jīng)新型血管阻斷劑M410處理后腫瘤平均ADC值從baseline到4h輕度下降,4h到

5、d1迅速下降,d1到d4迅速升高,d4到d14緩慢升高,對照組baseline到d4緩慢下降,d4到d14迅速升高。兩組各個時間點腫瘤平均ADC值比較發(fā)現(xiàn),d1實驗組低于對照組,d4實驗組高于對照組,兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.032、0.012),baseline時間點兩組平均ADC值相近,4h實驗組低于對照組,d14對照組高于實驗組,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.759、0.467、0.097)。鏡下實驗組basel