RPL15在胰腺導管腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究.pdf

1、Ⅰ 上海交通大學醫(yī)學院 上海交通大學醫(yī)學院 2013 級碩士研究生學位論文 級碩士研究生學位論文 論文題目： 論文題目： RPL15 在胰腺導管腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其 在胰腺導管腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究 機制研究 作者姓名： 作者姓名： 付學良 研究生學號： 研究生學號： 1137219265 指導教師： 指導教師： 孫勇偉 教 授 導師組成員： 導師組成員： 花 榮 副 教 授 陳 煒 副 教

2、 授 張軍峰 主治醫(yī)師 學科專業(yè)： 學科專業(yè)： 外科學（普通外科） 研究方向： 研究方向： 胰腺腫瘤基礎與臨床研究 申請學位： 申請學位： 外科學碩士學位 培養(yǎng)單位： 培養(yǎng)單位： 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院 資助基金項目： 資助基金項目：胰腺癌蛋白分子網(wǎng)絡研究 ——科技部 863 計劃（項目編號：2014AA020609） 答辯日期： 答辯日期： 2016 年 04 月 上海交通大學醫(yī)學院碩士學位論文

3、 Ⅴ RPL15 在胰腺導管腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究 在胰腺導管腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究 摘要 摘要 目的： 目的：觀察 RPL15 在胰腺導管腺癌組織中異常表達的臨床意義及與患者預后的關系；研究 RPL15 對胰腺導管腺癌細胞生物學功能的影響；初步探索 RPL15 在胰腺導管腺癌中發(fā)揮生物學功能的分子機制及途徑， 以期為胰腺導管腺癌的分子診斷和臨床治療尋找新的靶點和思路，并提供相應的理論和實驗依據(jù)。 方法： 方法： 利

4、用公共基因芯片數(shù)據(jù)， 篩選并鑒定出與胰腺導管腺癌預后相關且異常表達的蛋白編碼基因 RPL15，并在本課題組自己的樣本中通過實時熒光定量 PCR（quantitative real-time PCR, qRT-PCR） ，蛋白免疫印跡實驗（Western Blot）及免疫組化（immunohistochemistry, IHC）對 RPL15 進行驗證，分析其與胰腺導管腺癌患者臨床病理學特征及預后的關系；構建 RPL15 siRNA 干擾

5、和質粒過表達胰腺導管腺癌細胞株， 并通過細胞增殖、 侵襲等體外細胞功能實驗及裸鼠皮下成瘤轉移瘤實驗研究 RPL15 對于胰腺導管腺癌細胞生物學功能的影響；通過基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）方法分析 RPL15 表達與基因特征（gene signatures）的關系；通過 qRT-PCR, Western bolt 檢測 RPL15 對上皮間質轉化（EMT）的調控作用；酶聯(lián)免疫吸附試

6、驗（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）檢測 RPL15 過表達后的細胞上清液 MMP-2，MMP-9。 結果： 結果：不論是在公共基因芯片數(shù)據(jù)中，還是在本課題組自己的樣本中，RPL15在胰腺導管腺癌中顯著低表達；胰腺導管腺癌組織中 RPL15 的表達水平與患者TNM 分期、腫瘤浸潤程度、脈管侵犯、組織分化程度密切相關；Kaplan-Meier生存分析顯示 RPL15 表達與胰腺導管腺癌患者