不同肌糖原含量影響運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)大鼠肌源性IL-6基因表達(dá)及其分子調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、本論文的目的是研究運(yùn)動(dòng)前不同肌糖原含量調(diào)控運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的肌源性IL-6基因表達(dá)、蛋白釋放與sIL-6R分泌的規(guī)律；并探討運(yùn)動(dòng)前不同肌糖原含量狀態(tài)下運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)肌源性IL-6基因表達(dá)的分子機(jī)制及肌源性IL-6基因表達(dá)產(chǎn)物與機(jī)體糖代謝的關(guān)系。為此安排了兩組試驗(yàn)。 試驗(yàn)一：40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組：安靜對(duì)照組（A）、運(yùn)動(dòng)后即刻組（B）、低糖膳食組（C）與正常膳食組（D）。運(yùn)動(dòng)大鼠在坡度為0o的跑臺(tái)上運(yùn)動(dòng)?？傔\(yùn)動(dòng)時(shí)間為2小時(shí)。分為4組，每

2、組30分鐘，每組間歇時(shí)間為3分鐘；前三組跑臺(tái)速度為18米/分，最后一組速度為30米/分。運(yùn)動(dòng)后6小時(shí)內(nèi)，C組禁食，隨后喂飼低碳水化合物飼料，并一直飲用蒸餾水；D組喂飼標(biāo)準(zhǔn)呲齒動(dòng)物飼料，并在大鼠飲用水中加入5％蔗糖。大鼠分別在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)宰殺，測(cè)定股四頭肌肌糖原含量。結(jié)果：B組與安靜組相比，大鼠肌糖原含量顯著性下降，恢復(fù)24小時(shí)后，C組肌糖原含量雖然與B組相比顯著升高，但顯著低于D組；而D組肌糖原含量已基本恢復(fù)至A組水平。隨后的試驗(yàn)進(jìn)一步證

3、明，運(yùn)動(dòng)與膳食干預(yù)引起大鼠下一次運(yùn)動(dòng)前不同肌糖原含量，同時(shí)血清IL-6濃度及其基因表達(dá)沒有顯著性變化，說(shuō)明按此方案所形成的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪浅晒Φ摹?試驗(yàn)二：88只大鼠隨機(jī)分為3大組11小組：空白對(duì)照組(A)、低肌糖原組（B）與正常肌糖原組(C)。后兩個(gè)大組按時(shí)間順序每個(gè)包含5個(gè)小組：安靜、運(yùn)動(dòng)30min、120 min、運(yùn)動(dòng)120 min后3h與6h組。大鼠進(jìn)行糖原消耗試驗(yàn)，運(yùn)動(dòng)方案與隨后24小時(shí)的膳食方案同試驗(yàn)一。在第一次運(yùn)動(dòng)后

4、24h，大鼠進(jìn)行下一次定量負(fù)荷運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)及恢復(fù)時(shí)間隨分組而定。在此次運(yùn)動(dòng)后的恢復(fù)期，均未采用膳食干預(yù)。大鼠分別于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)宰殺，測(cè)定血液中的血糖、CK、IL-6、sIL-6R、肌、肝糖原含量、肌肉JNK、p38MAPK及NF- B蛋白含量、肌肉IL-6mRNA與GLUT4mRNA含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，①運(yùn)動(dòng)30min后，血清IL-6濃度顯著上升，運(yùn)動(dòng)120 min后大幅度上升，運(yùn)動(dòng)后下降，但仍沒恢復(fù)到運(yùn)動(dòng)前水平，并且在運(yùn)動(dòng)時(shí)，B組血清IL-6

5、濃度顯著高于C組。血清sIL-6R濃度變化與IL-6相似，但變化幅度小得多，并且在B組與C組之間沒有顯著性差異。骨骼肌IL-6mRNA在B組運(yùn)動(dòng)120 min后開始增加，隨后繼續(xù)增加，24h后基本恢復(fù)，C組在運(yùn)動(dòng)后3h才開始增加。②骨骼肌磷酸化p38在運(yùn)動(dòng)30min后顯著增加，運(yùn)動(dòng)120min后達(dá)到峰值，運(yùn)動(dòng)后降低，并且B組從運(yùn)動(dòng)120min開始顯著高于C組。骨骼肌磷酸化JNK變化與上相似，但兩組之間沒有顯著性差異。骨骼肌磷酸化NF-

6、B變化也與p38相似，但其峰值是在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后3h。③運(yùn)動(dòng)后3h，B組骨骼肌GLUT4mRNA開始增加，運(yùn)動(dòng)后6h，增加更加明顯。C組運(yùn)動(dòng)后6h才開始增加，但是兩組之間沒有顯著性差異。血清CK活力則是在運(yùn)動(dòng)120min顯著增加，隨后降低，運(yùn)動(dòng)后6h基本恢復(fù)。 結(jié)論①在特定的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷下，骨骼肌IL-6基因轉(zhuǎn)錄的增加可能是在運(yùn)動(dòng)后，而不是在運(yùn)動(dòng)中。運(yùn)動(dòng)前肌糖原含量可調(diào)控運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的IL-6基因轉(zhuǎn)錄。②運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)骨骼肌IL-6基因的轉(zhuǎn)錄可能

7、是JNK、p38MAPK及NF- B信號(hào)通道共同作用的結(jié)果，并且肌糖原含量可能調(diào)控p38和NF- B信號(hào)通道激活骼肌IL-6基因的轉(zhuǎn)錄。③大強(qiáng)度長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)促進(jìn)骨骼肌GLUT4基因轉(zhuǎn)錄，并且GLUT4基因轉(zhuǎn)錄很有可能與IL-6基因轉(zhuǎn)錄存在某種關(guān)聯(lián)。④大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)肌源性IL-6與sIL-6R釋放隨運(yùn)動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)而增加，但是后者增加的幅度比前者明顯要小；運(yùn)動(dòng)前低肌糖原含量會(huì)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)IL-6釋放的效應(yīng)，但是對(duì)血清sIL-6R的增加與恢復(fù)影響