不同肌糖原含量影響運動誘導大鼠肌源性IL-6基因表達及其分子調(diào)控機制的研究.pdf

1、本論文的目的是研究運動前不同肌糖原含量調(diào)控運動誘導的肌源性IL-6基因表達、蛋白釋放與sIL-6R分泌的規(guī)律；并探討運動前不同肌糖原含量狀態(tài)下運動誘導肌源性IL-6基因表達的分子機制及肌源性IL-6基因表達產(chǎn)物與機體糖代謝的關系。為此安排了兩組試驗。 試驗一：40只雄性SD大鼠隨機分為四組：安靜對照組（A）、運動后即刻組（B）、低糖膳食組（C）與正常膳食組（D）。運動大鼠在坡度為0o的跑臺上運動。總運動時間為2小時。分為4組，每

2、組30分鐘，每組間歇時間為3分鐘；前三組跑臺速度為18米/分，最后一組速度為30米/分。運動后6小時內(nèi)，C組禁食，隨后喂飼低碳水化合物飼料，并一直飲用蒸餾水；D組喂飼標準呲齒動物飼料，并在大鼠飲用水中加入5％蔗糖。大鼠分別在相應時間點宰殺，測定股四頭肌肌糖原含量。結(jié)果：B組與安靜組相比，大鼠肌糖原含量顯著性下降，恢復24小時后，C組肌糖原含量雖然與B組相比顯著升高，但顯著低于D組；而D組肌糖原含量已基本恢復至A組水平。隨后的試驗進一步證

3、明，運動與膳食干預引起大鼠下一次運動前不同肌糖原含量，同時血清IL-6濃度及其基因表達沒有顯著性變化，說明按此方案所形成的動物試驗模型是成功的。 試驗二：88只大鼠隨機分為3大組11小組：空白對照組(A)、低肌糖原組（B）與正常肌糖原組(C)。后兩個大組按時間順序每個包含5個小組：安靜、運動30min、120 min、運動120 min后3h與6h組。大鼠進行糖原消耗試驗，運動方案與隨后24小時的膳食方案同試驗一。在第一次運動后

4、24h，大鼠進行下一次定量負荷運動，運動及恢復時間隨分組而定。在此次運動后的恢復期，均未采用膳食干預。大鼠分別于相應時間點宰殺，測定血液中的血糖、CK、IL-6、sIL-6R、肌、肝糖原含量、肌肉JNK、p38MAPK及NF- B蛋白含量、肌肉IL-6mRNA與GLUT4mRNA含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，①運動30min后，血清IL-6濃度顯著上升，運動120 min后大幅度上升，運動后下降，但仍沒恢復到運動前水平，并且在運動時，B組血清IL-6

5、濃度顯著高于C組。血清sIL-6R濃度變化與IL-6相似，但變化幅度小得多，并且在B組與C組之間沒有顯著性差異。骨骼肌IL-6mRNA在B組運動120 min后開始增加，隨后繼續(xù)增加，24h后基本恢復，C組在運動后3h才開始增加。②骨骼肌磷酸化p38在運動30min后顯著增加，運動120min后達到峰值，運動后降低，并且B組從運動120min開始顯著高于C組。骨骼肌磷酸化JNK變化與上相似，但兩組之間沒有顯著性差異。骨骼肌磷酸化NF-

6、B變化也與p38相似，但其峰值是在運動結(jié)束后3h。③運動后3h，B組骨骼肌GLUT4mRNA開始增加，運動后6h，增加更加明顯。C組運動后6h才開始增加，但是兩組之間沒有顯著性差異。血清CK活力則是在運動120min顯著增加，隨后降低，運動后6h基本恢復。 結(jié)論①在特定的運動負荷下，骨骼肌IL-6基因轉(zhuǎn)錄的增加可能是在運動后，而不是在運動中。運動前肌糖原含量可調(diào)控運動誘導的IL-6基因轉(zhuǎn)錄。②運動誘導骨骼肌IL-6基因的轉(zhuǎn)錄可能

7、是JNK、p38MAPK及NF- B信號通道共同作用的結(jié)果，并且肌糖原含量可能調(diào)控p38和NF- B信號通道激活骼肌IL-6基因的轉(zhuǎn)錄。③大強度長時間運動促進骨骼肌GLUT4基因轉(zhuǎn)錄，并且GLUT4基因轉(zhuǎn)錄很有可能與IL-6基因轉(zhuǎn)錄存在某種關聯(lián)。④大強度運動誘導肌源性IL-6與sIL-6R釋放隨運動時間延長而增加，但是后者增加的幅度比前者明顯要?。贿\動前低肌糖原含量會促進運動誘導IL-6釋放的效應，但是對血清sIL-6R的增加與恢復影響