版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、膿毒癥(sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。雖然其發(fā)生機制尚未完全明確,但是革蘭氏陰性細菌胞壁上的脂多糖(LPS)啟動體內(nèi)免疫系統(tǒng)在膿毒癥發(fā)病中的重要性已經(jīng)受到廣泛關(guān)注。LPS進入體內(nèi)可以激活多條信號通路,直接或間接激活炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,可以導(dǎo)致大量下游炎癥介質(zhì)基因的過度表達或抑制表達。IL-6是一種重要的炎癥介質(zhì),在LPS刺激下可以過度表達。LPS與Toll樣受體、CD14和MD-2組成的復(fù)合物結(jié)合,然后激活N
2、F-kB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路?;罨腘F-kB進入核內(nèi),激活I(lǐng)L-6的表達。 Kruppel樣因子4(KLF4/GKLF)是Sp/Kruppel樣鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族的成員之一。KLF4能夠與下游基因啟動子區(qū)的GC盒,CACCC盒和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄元件等三種結(jié)合元件相結(jié)合,從而直接調(diào)控這些基因的表達。KLF4通過這種調(diào)控作用在表皮增殖分化、抑制結(jié)腸癌、膀胱癌等惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本實驗室采用cDNA微陣列檢測了內(nèi)毒素休克小鼠肺組織基因表
3、達譜的變化,發(fā)現(xiàn)KLF4基因在注射內(nèi)毒素2小時的小鼠肺組織中表達上調(diào);注射內(nèi)毒素20小時后,KLF4基因的表達水平進一步增高,達正常水平的10倍以上。研究發(fā)現(xiàn)在巨噬細胞中,KLF4能夠被IFN-γ、LPS或TNF-α誘導(dǎo)表達;能夠通過靶基因啟動子區(qū)KLF4結(jié)合元件以及與NF-kB家族成員p65的相互作用共同誘導(dǎo)iNOS(iNOS)的表達,并通過與smad3的輔助激活子p300的相互作用而抑制smad3應(yīng)答基因如PAI-I(PAI-I)的
4、表達,從而發(fā)揮其促炎因子的功能。最近研究表明KLF4可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng),并且在凝血過程中也有重要作用。本實驗室證明KLF4在LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞的炎癥反應(yīng)中可以直接調(diào)控IL-1β、IL-10和后期炎癥介質(zhì)HMGB-1的表達。這些研究表明KLF4在炎癥中具有重要作用。 本實驗采用KLF4過表達的RAW264.7細胞株,并采用反義寡核苷酸技術(shù)建立了內(nèi)源性KLF4表達抑制的模型。根據(jù)生物信息學(xué)對炎癥介質(zhì)基因啟動子區(qū)的分析以
5、及本實驗室的工作基礎(chǔ),選取IL-6作為研究對象,觀察KLF4對IL-6的基因表達以及釋放的影響,并對其調(diào)控機制做了初步探討,獲得以下實驗結(jié)果: (1)LPS可以誘導(dǎo)RAW264.7巨噬細胞KLF4的表達和IL-6的釋放。 (2)KLF4對LPS刺激下IL-6的mRNA水平表達的影響。正常狀態(tài)下,RAW264.7細胞的IL-6mRNA水平表達很低;LPS刺激后,IL-6的mRNA表達明顯升高,而KLF4過表達明顯抑制IL-
6、6的mRNA的表達。 (3)KLF4對LPS刺激下IL-6的蛋白質(zhì)水平表達的影響。KLF4過表達可以抑制LPS誘導(dǎo)的IL-6的釋放;而KLF4內(nèi)源性抑制則使這種作用消失。 (4)KLF4對IL-6的表達的影響并不是通過與IL-6啟動子區(qū)的KLF4結(jié)合原件直接結(jié)合而調(diào)控。 (5)KLF4對LPS刺激下IL-6的基因啟動子轉(zhuǎn)錄活性的影響。KLF4可以抑制LPS所致的IL-6基因啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。 上述結(jié)果表明
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 不同吸附劑對內(nèi)毒素血癥大鼠血中內(nèi)毒素、TNF和IL-6清除作用的實驗研究.pdf
- KLF4表達調(diào)控機制及其生物學(xué)功能研究.pdf
- 抗IL-6R單抗對內(nèi)毒素所致早期ALI保護作用的實驗研究.pdf
- 胃癌細胞中KLF4基因的表達及KLF4基因啟動子區(qū)的生物信息學(xué)分析.pdf
- 牛珀至寶微丸對內(nèi)毒素休克相關(guān)基因表達調(diào)控的影響.pdf
- hsf1對內(nèi)毒素所致raw264.7巨噬細胞炎癥介質(zhì)基因表達的影響
- 豬IL-6和IL-4融合基因的構(gòu)建及表達活性研究.pdf
- 轉(zhuǎn)錄因子Klf4對小鼠Dppa2基因調(diào)控作用的初步研究.pdf
- 內(nèi)毒素與TRAM基因表達的關(guān)系及TRAM siRNA對內(nèi)毒素炎癥反應(yīng)的抑制效應(yīng)研究.pdf
- 熱必清顆粒對內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔腦脊液PGE-,2-及血清IL-6影響的實驗研究.pdf
- 解毒方對內(nèi)毒素所致大鼠臟器損傷保護作用的研究.pdf
- 內(nèi)毒素、TNF-α與IL-6與重型乙型肝炎關(guān)系研究.pdf
- 山羊KLF4基因克隆、原核表達和His-klf4融合蛋白純化.pdf
- 腹部腸管火器傷后血漿內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6水平及肝COX-2表達的研究.pdf
- 核因子KLF4對C-,2-C-,12-肌原細胞HSP25基因表達的調(diào)控機制研究.pdf
- KLF4調(diào)控EPCs分化及修復(fù)損傷血管的作用研究-.pdf
- 內(nèi)毒素預(yù)處理對內(nèi)毒素血癥的作用及其機制探討.pdf
- 明膠酶B在內(nèi)毒素所致肺損傷發(fā)病中作用及其表達調(diào)控機制的研究.pdf
- mir-92a調(diào)控KLF4表達影響結(jié)直腸癌細胞增殖的機制研究.pdf
- TRAF6基因沉默對內(nèi)毒素炎癥反應(yīng)的抑制效應(yīng)研究.pdf
評論
0/150
提交評論