膠質(zhì)瘤患者外周血及腦脊液MGMT甲基化狀態(tài)研究.pdf

1、目的：
　　1.檢測膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織以及與其配對的腦脊液和血液標(biāo)本的MGMT啟動子甲基化。
　　2.分析腦脊液及外周血標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測的敏感性及特異性。
　　3.分析腦脊液及外周血標(biāo)本檢測的敏感性及特異性與臨床病理特征的關(guān)系。
　　材料與方法：收集天津市環(huán)湖醫(yī)院2012年7月-2013年12月期間接受開顱手術(shù)的89例膠質(zhì)瘤患者術(shù)后標(biāo)本(WHO II級32例,WHO III19例以及WHO IV級38

2、例)。于放療前對所有患者完成配對外周血及腦脊液標(biāo)本采集，全組患者均采集到與組織標(biāo)本配對的外周血標(biāo)本，其中配對腦脊液標(biāo)本采集78例，并詳細(xì)統(tǒng)計所有膠質(zhì)瘤患者臨床資料和病理（組織、外周血及腦脊液）標(biāo)本，進(jìn)行以下研究：①統(tǒng)計分析所有患者臨床病理（組織、外周血及腦脊液）詳細(xì)資料。②采用甲基特異性PCR方式檢測所有89例膠質(zhì)瘤患者術(shù)后腫瘤組織標(biāo)本及其配對外周血及腦脊液MGMT啟動子甲基化狀態(tài)③分析配對標(biāo)本（外周血、腦脊液）的檢測敏感性及特異性。④

3、分析腦脊液及外周血標(biāo)本檢測的敏感性及特異性與腫瘤級別以及手術(shù)切除程度之間的關(guān)系；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗和Fisher精確檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。所有的統(tǒng)計均選用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　　1.89例膠質(zhì)瘤患者石蠟組織標(biāo)本中有51例MGMT啟動子甲基化陽性，全組患者檢測的陽性率為57.3％。進(jìn)一步按照腫瘤級別進(jìn)行亞組分析后發(fā)現(xiàn)，WHO II, III以及IV級膠質(zhì)瘤患者石蠟組織標(biāo)本的

4、MGMT啟動子甲基化陽性率分別為65.6%，57.9和50.0%。
　　2.51例腫瘤組織標(biāo)本MGMT啟動子甲基化檢測陽性40例MGMT啟動子甲基化陽性的患者中有40例包含配對腦脊液標(biāo)本，其中24例配對腦脊液標(biāo)本MGMT啟動子甲基化陽性，檢測敏感性為65.0%。51例具備配對外周血標(biāo)本且腫瘤石蠟組織標(biāo)本MGMT啟動子甲基化陽性表達(dá)的患者中有19例配對外周血標(biāo)本MGMT啟動啟動子甲基化陽性表達(dá)，檢測的敏感性為37.3%，差異具有統(tǒng)計

5、學(xué)意義。全組患者配對腦脊液及外周血標(biāo)本 MGMT啟動子甲基化檢測特異性均為100%,所有外周血及 CSF檢測陽性標(biāo)本的配對石蠟組織標(biāo)檢測結(jié)果均與之相符。
　　3.按照腫瘤級別進(jìn)一步亞組分析后發(fā)現(xiàn)WHO II,III以及IV級膠質(zhì)瘤患者配對腦脊液標(biāo)本 MGMT啟動子甲基化檢測敏感性為分別為66.7%,61.1%以及70.0%顯著高于配對外周血檢測敏感性（33.3%，36.8%和45.5%），兩者之間差異均具備統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

6、4.38例術(shù)后 MRI證實無腫瘤殘留的患者，腦脊液及外周血標(biāo)本 MGMT啟動子甲基化檢測的敏感性分別為53.3%和31.6%，而該結(jié)果在伴有腫瘤殘留的患者中分別為72.0%和41.7%，兩者之間差異具備統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.研究成功的對不同級別的膠質(zhì)瘤患者外周血及腦脊液中循環(huán) DNA進(jìn)行了MGMT啟動子甲基化檢測；
　　2.腦脊液MGMT啟動子甲基化檢測敏感性顯著高于外周血，同時也顯示出了腦脊液標(biāo)本作為神經(jīng)