膠質(zhì)瘤患者健康相關(guān)生命質(zhì)量研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤每年約有189,000新發(fā)病例和142,000死亡病例(分別占新發(fā)腫瘤的1.7％和因腫瘤死亡的2.1%)。膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40%,約占成人惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的78%。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM,WHO IV級)的中位生存期為12~15個月,間變性膠質(zhì)瘤(WHO III級)的中位生存期為2~5年,低級別膠質(zhì)瘤(WHO I、II級)的中位生存期為4~10年。

2、由于膠質(zhì)瘤患者預(yù)后差,生存期短,功能損傷嚴(yán)重,因此提高生命質(zhì)量對于他(她)們變得尤為重要。歐洲癌癥研究與治療組織(European Organzation for Research and Treatment of Cancer,EORTC)的生命質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)和腦腫瘤模塊(BCM),以及腫瘤治療的功能性評估—腦問卷(FACT-Br)已被廣泛地應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。大多數(shù)的生命質(zhì)量測定量表都系英語來源,且主要應(yīng)用于以英語為母語

3、的人群之中。目前,國內(nèi)關(guān)于健康相關(guān)生命質(zhì)量的研究也在逐步地進(jìn)展當(dāng)中。大多數(shù)國內(nèi)應(yīng)用的生命質(zhì)量測定量表都通過翻譯、回譯及文化調(diào)適制定成中文版。標(biāo)準(zhǔn)中文版的EORTC QLQ-C30(3.0版)在國內(nèi)評估乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤和肺癌患者時證明了其有效性,但是其有效性和可靠性并沒有對腦腫瘤患者進(jìn)行評估。到目前為止,沒有針對腦腫瘤特異性的中文版生命質(zhì)量測定量表。雖然健康相關(guān)生命質(zhì)量已被廣泛地作為評估腦腫瘤患者手術(shù)后其他輔助治療效果的次要終點(diǎn)指標(biāo),

4、但是尚缺乏對術(shù)前腦腫瘤患者的生命質(zhì)量研究、以及評價其對預(yù)后的影響。國內(nèi)尚未引進(jìn)健康相關(guān)生命質(zhì)量作為評估治療效果的指標(biāo)。
　　1.標(biāo)準(zhǔn)中文版EORTC QLQ-C30(3.0版)評估腦腫瘤患者術(shù)前健康相關(guān)生命質(zhì)量的應(yīng)用評價
　　由于腦腫瘤患者很差的預(yù)后,健康相關(guān)生命質(zhì)量對腫瘤患者來說顯得越來越重要。標(biāo)準(zhǔn)中文版EORTC QLQ-C30(3.0版)針對腦腫瘤患者的心理特征評估尚未得到證實(shí),且目前缺乏手術(shù)前腦腫瘤患者的健康相關(guān)生命

5、質(zhì)量的基線數(shù)據(jù)。本研究納入了2008年7月至12月、經(jīng)過CT或MRI掃描懷疑或診斷為腦腫瘤、在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科入院接受手術(shù)的患者。對納入研究的腦腫瘤患者在三個時間點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中文版的EORTC QLQ-C30(3.0版)評估:T1,CT或MRI掃描懷疑或者診斷為腦腫瘤的患者,入院第一天或第二天;T2,T1時間點(diǎn)后的1~2天(T1和T2均在手術(shù)前);T3,出院前一天。在T1時間點(diǎn)同時評估簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini-Men

6、tal Status Examination,MMSE)和卡氏評分（Karnofsky performance status,KPS)。根據(jù)患者病史信息采集其基本情況。依據(jù) QLQ-C30評分手冊進(jìn)行分值的轉(zhuǎn)換,然后施行量表的信度、效度、反應(yīng)度評估。多條目的子量表克朗巴赫α系數(shù)均大于0.70,量表信度良好。多數(shù)條目與其對應(yīng)領(lǐng)域(除了認(rèn)知功能領(lǐng)域外)的相關(guān)性大(r>0.4),與其他領(lǐng)域相關(guān)性小,認(rèn)為該量表結(jié)構(gòu)效度良好。對T1時間點(diǎn)各個已知

7、組間的差異進(jìn)行方差分析,并對T1和T2時間點(diǎn)QLQ-C30對手術(shù)前、后的反應(yīng)性改變進(jìn)行方差分析。年齡>50歲和<50歲的患者進(jìn)行比較,前者的生理功能、角色功能與認(rèn)知功能、總體健康狀況/生命質(zhì)量均更差,且易于出現(xiàn)更嚴(yán)重的睡眠問題和食欲不振。根據(jù)MMSE量表評分,將患者分為認(rèn)知功能正常組和異常組。認(rèn)知功能正常與認(rèn)知功能異常的患者相比,前者具有更好的生理功能和認(rèn)知功能、總體健康狀況/生命質(zhì)量,較輕的疲勞和食欲不振等癥狀。KPS80-100的患

8、者較KPS<80的患者具有更好的功能分值。腦轉(zhuǎn)移瘤者表現(xiàn)出最差的功能評分、總體健康狀況/生命質(zhì)量,以及較為嚴(yán)重的癥狀,其后依次為膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤和膽脂瘤。手術(shù)后患者的生理功能和角色功能評分降低。這些評估符合預(yù)期的假設(shè),認(rèn)為該量表具有良好的反應(yīng)度。和所有的手術(shù)后輔助治療前的腫瘤患者相比,手術(shù)前的腦腫瘤患者具有更好的生理功能、角色功能和情感功能,較輕的呼吸困難、失眠和腹瀉等癥狀,但是認(rèn)知功能和社會功能損害較為嚴(yán)重,總體健康狀況/

9、生命質(zhì)量更差,以及惡心/嘔吐癥狀更為嚴(yán)重?？傮w來說,標(biāo)準(zhǔn)中文版EORTC QLQ-C30是評估腦腫瘤患者健康相關(guān)生命質(zhì)量信度、效度、反應(yīng)度均良好的量表。本研究也提供了術(shù)前腦腫瘤的患者的基線參考數(shù)據(jù)。將來的研究應(yīng)該進(jìn)一步優(yōu)化該中文版量表的認(rèn)知功能子量表,以及選擇其他時間點(diǎn)再次評估重測信度和治療反應(yīng)度。
　　2.國人膠質(zhì)瘤患者健康相關(guān)生命質(zhì)量的研究
　　健康相關(guān)生命質(zhì)量在治療膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)中已得到了高度的重視,但是尚缺乏手術(shù)前

10、膠質(zhì)瘤患者生命質(zhì)量的基線報告以及其與預(yù)后的關(guān)系。本研究首次對國人膠質(zhì)瘤患者健康相關(guān)生命質(zhì)量進(jìn)行分析研究。該部分只納入第一部分研究中病理證實(shí)為膠質(zhì)瘤的患者。對膠質(zhì)瘤患者于手術(shù)后3個月、6個月分別進(jìn)行信件或電話隨訪。總共有92例膠質(zhì)瘤患者納入分析。經(jīng)描述性的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn),具有情感功能損害、社會功能損害、認(rèn)知功能損害、生理功能損害和角色功能損害的患者比例分別為:84.8%、75.0%、75.0%、70.7%和50.0%。具備有疲勞、疼痛、食

11、欲不振、失眠及惡心/嘔吐的患者比例分別為:82.0%、72.8%、50.0%、39.1%和36.9%,具有其他癥狀(如呼吸困難、腹瀉、便秘等)的患者比例<30.0%。通過Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),總體健康狀況/生命質(zhì)量與疲勞和疼痛、以及所有的功能子量表顯著相關(guān)。疲勞與所有的功能子量表、疼痛、食欲不振以及總體健康狀況/生命質(zhì)量相關(guān)。通過Mann Whitney U-檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn),比較不同特征膠質(zhì)瘤患者的組

12、間差異:膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前的健康相關(guān)生命質(zhì)量無性別和腫瘤位置的差異,亦無MMSE評分區(qū)分的認(rèn)知正常和異常組間的差異。年齡、KPS評分、WHO級別和腫瘤復(fù)發(fā)對膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前的生命質(zhì)量有顯著的影響。年齡≥50歲的患者較<50歲的患者有更差的生理功能、角色功能、總體健康狀況/生命質(zhì)量以及更嚴(yán)重的失眠和便秘癥狀。MMSE評分認(rèn)知功能異常的患者在≥50歲的人群顯著多于<50歲的人群。KPS<80者有更差的生理功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社

13、會功能、總體健康狀況/生命質(zhì)量,更嚴(yán)重的疲勞、疼痛、失眠和食欲不振。更差的KPS也與MMSE評估的認(rèn)知功能異常相關(guān)。和WHO II級和III級患者相比較,WHO IV級的患者具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義最差的生理功能、角色功能、情感功能、社會功能、總體健康狀況/生命質(zhì)量,更嚴(yán)重的疲勞和疼痛癥狀?；颊吣z質(zhì)瘤復(fù)表現(xiàn)出顯著惡化的生理功能、社會功能及總體健康狀況/生命質(zhì)量。Spearman等級相關(guān)性分析顯示,KPS與 QLQ-C30量表中的生理功能、疲勞

14、、認(rèn)知功能、角色功能、總體健康狀況/生命質(zhì)量顯著相關(guān),而年齡和WHO級別與QLQ-C30的任何子量表和條目無等級相關(guān)性。隨訪發(fā)現(xiàn)對健康相關(guān)生命質(zhì)量失訪率過高,無法進(jìn)行手術(shù)前后健康相關(guān)生命質(zhì)量的比較分析。本研究提供了國人膠質(zhì)瘤患者手術(shù)前的健康相關(guān)生命質(zhì)量基線數(shù)據(jù)。手術(shù)前多數(shù)膠質(zhì)瘤患者已經(jīng)有情感功能、社會功能、認(rèn)知功能、生理功能和角色功能的損害。在這些患者中,疲勞、疼痛、食欲不振、失眠和惡心/嘔吐等癥狀較為常見。疲勞、疼痛、各種功能狀態(tài)均明