膠質(zhì)瘤特異性肽疫苗相關(guān)肽及膠質(zhì)瘤特異性啟動子的鑒定.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膠質(zhì)瘤特異性肽疫苗相關(guān)肽及膠質(zhì)瘤特異性啟動子的鑒定姓名：吳安華申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：張學(xué)2003.4.1法鑒定幾種基因型為HLAa臻0201的惡住膠威瘤細(xì)胞系，并迸一步證實這些新鑒定的玨酞a冰0201膠凌瘸綴穩(wěn)系是否莓以用予開發(fā)惡性狡璇癯豹免疫治療方法。近年來，研究者已經(jīng)鑒定了許多可被腫瘤特異性CTL識別的肽片段，但其中大多數(shù)都與黑色索瘤特異性抗原如：tyrosinase，tyrosinas

2、e相關(guān)蛋白1和2，gpl00，MAGE一1和MAGE～3等褶關(guān)。而起源子EG豫viii，受MHCl型分子(如羽蓋a宰0201)限制的款片段尚沒有被簽定。囂戴，本研究豹第二令鬟戇是：鑒定受玨姒8母0201限定的膠質(zhì)癀特異性抗愿EGFRvllI相關(guān)肽，勢證實他們予體外誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤特異性CTL的能力。在過去的十年中，研究者分離得到許多腫瘤組織特異性啟動子和增強子序列，并將他們用予惡性腫瘤的基因治療。一種可能鴦膠質(zhì)癌特異豫窟囊子調(diào)控懿基囂(1己

3、一13Ra2)最近扶人學(xué)癌細(xì)胞系孛被竟隆出來。許多涯據(jù)顯承l(wèi)L—13Ro【2在大多數(shù)人惡性膠質(zhì)瘸中贏表達。另外，IL一13Ra2基因在正常腦組織及人體其他正常器官中的表達微乎其微。人IL～13Ra2基因的這種特性使它成為蛋白質(zhì)／肽為基礎(chǔ)的疫菌或免疫毒素治療的理想靶點。盡管lL一13Ra2是一種重要的受疫驥節(jié)分子翱腫瘤治療的靶分子，他在大多數(shù)膠覆瘸發(fā)生發(fā)展中所起的佟用仍不清楚，兩且尚無人理解此基因表達的調(diào)節(jié)機制，對于調(diào)節(jié)此基因表達的順式調(diào)

4、節(jié)元件和反式作用因子的鑒定，將可以協(xié)助我們解釋IL一13Rot2在人備種組織中的特殊表達方式，同時也可以使我們闡矚此分子在免痰調(diào)節(jié)和囂申瘤發(fā)生中的作用。囂踅本研究懿第三令鬟的楚：競隆入IL一13Ra2基因啟動子，并確定對此定動子功能起決定作用的調(diào)節(jié)區(qū)域。惡性膠質(zhì)瘤患者的不良預(yù)詹使IL一13Ra2基因相關(guān)療法的研究顯得尤為重要。Mouse和rat是惡性膠質(zhì)瘤臨床前期實驗最常用的兩種動物模墅。因此，我們應(yīng)該了解與入IL一13Ra2基因褶似的