神經(jīng)膠質瘤細胞致瘤性相關基因、抗腫瘤藥物以及健康人群認知功能的研究.pdf

1、神經(jīng)膠質瘤是一種惡性的顱內腫瘤，雖然目前在手術和放化療方面有很大進展，但病人的預后依然很差。尋找特異性靶向神經(jīng)膠質瘤的藥物具有迫切性和臨床應用價值。在本研究中，我們首先研究了神經(jīng)膠質瘤細胞株C6的抗藥性與致瘤性的關系。結果發(fā)現(xiàn)，只有Nestin陽性的C6細胞才能在SD大鼠腦內形成腫瘤，而Nestin陰性的細胞則沒有致瘤能力，這提示Nestin可能與神經(jīng)膠質瘤細胞的致瘤能力有密切聯(lián)系。為了更好的研究神經(jīng)膠質瘤的生物學特性，我們建立了一株人

2、神經(jīng)膠質瘤細胞系GBM-HSF。在這株細胞中，干細胞相關基因Nestin、Klf4、Oct4、Sox2、Nanog，神經(jīng)元標記分子β-tubulinⅢ和Map2以及腫瘤遷移相關基因CD26的表達均為陽性。同時，GBM-HSF細胞在條件培養(yǎng)基中可成球生長。流式細胞術的結果表明GBM-HSF細胞中存在對Hoechst33342有極強外排能力的SP細胞。這些結果都提示GBM-HSF細胞中有腫瘤干細胞的存在。該細胞系是研究神經(jīng)膠質瘤以及腫瘤干細

3、胞的一個非常好的工具。
　　隨后，我們集中研究了三種不同類型藥物:氟代檸檬酸，褪黑素和尼克酸對神經(jīng)膠質瘤的抑制和殺傷作用。結果發(fā)現(xiàn)，這三種藥物在一定的濃度范圍都可顯著抑制和殺傷神經(jīng)膠質瘤細胞。氟代檸檬酸通過抑制三羧酸循環(huán)來抑制小鼠神經(jīng)膠質瘤細胞G422的增殖;褪黑素可顯著抑制C6細胞的增殖，并且提高干細胞相關基因Nestin、Sox2和Bmi-1的轉錄水平;尼克酸則可通過持續(xù)提高細胞的內鈣水平來誘導人神經(jīng)膠質瘤細胞U251的凋亡，

4、而同樣濃度的尼克酸對神經(jīng)元則無殺傷作用。這提示這三種藥物對神經(jīng)膠質瘤可能均有一定的治療作用。
　　在這三個藥物中，尼克酸的選擇性較好，因為其對神經(jīng)元沒有殺傷作用。而且尼克酸只有在酸性條件下才對U251細胞具有殺傷作用。腫瘤因其極高的代謝水平，其微環(huán)境通常都呈酸性，這就為尼克酸提供了一個天然的選擇靶點。
　　此外，我們對健康人群的大腦認知功能也做了相應研究。在對工作記憶和選擇性注意的研究中，我們發(fā)現(xiàn)大腦可同時調節(jié)視覺工作記憶和