惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達譜及相關(guān)新基因的功能研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達譜及相關(guān)新基因的功能研究姓名：陳菊祥申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：盧亦成20030501第二軍醫(yī)大學(xué)博士論文惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達譜及相關(guān)新基因功能研究惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達譜及相關(guān)新基因的功能研究中文摘要惡性腦膠質(zhì)瘤是人類惡性程度極高、預(yù)后不佳的腫瘤之一，嚴(yán)重影響著人類的健康。膠質(zhì)瘤占顱內(nèi)腫瘤的40％50％，患者治療困難，生存期短、死亡率高，罔繞腦膠質(zhì)瘤的治療問題，存在有兩

2、大難題：(1)惡性程度高，生長快，病程短，腫瘤細胞的平均細胞周期時間約為35天，即便是腫瘤全切，術(shù)后復(fù)發(fā)仍然很快：(2)侵襲性強，腫瘤細胞很容易侵入周圍正常組織間隙，常侵犯幾個腦葉，并侵犯深部結(jié)構(gòu)，還可經(jīng)胼胝體波及對側(cè)半球。目前現(xiàn)有的手術(shù)、放療、化療或其組合的綜合措施不能根治惡性腦膠質(zhì)瘤，尋求其他治療途徑己成為當(dāng)今神經(jīng)外科研究的前沿課題之一。基因是所有生物遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)，決定了一切生命現(xiàn)象的形式和內(nèi)容。隨著人類基因組計劃的實施，膠質(zhì)

3、瘤的發(fā)病機制和治療已經(jīng)躍入基因水平?；蛑委熃?jīng)過多年的理論探索和實踐研究，正逐步走向深入。由于腦內(nèi)的神經(jīng)元和大部分其它細胞為靜止期細胞，腫瘤分裂活躍的細胞主要為腦組織的膠質(zhì)細胞，而腦組織是相對免疫應(yīng)答低的部位，因此，膠質(zhì)瘤的基因治療的靶目標(biāo)性強，是目前臨床應(yīng)用基因治療較為成熟的腫瘤之一。如何建立新型雜交和測序方法以對遺傳信息進行高效檢測以及發(fā)展特異性更強、靈敏度更高的分子、免疫診斷和預(yù)后指標(biāo)，成為目前腫瘤基因研究的熱點。膠質(zhì)瘤中差異表達

4、的蛋白標(biāo)志如GFAP、波形蛋白、突觸小泡蛋白和巢蛋白很少用在診斷和有效治療的設(shè)計上，沒有改變現(xiàn)有的膠質(zhì)瘤病理學(xué)分類和改良治療方法、提高治療的成功率和改善疾病患者的預(yù)后，因而，尋找和發(fā)現(xiàn)特異性更強的生物學(xué)指標(biāo)對膠質(zhì)瘤具有重要意義。通過理解膠質(zhì)瘤惡性變過程中差異基因的功能，可以揭示膠質(zhì)瘤從低級別向高級別惡性進展中發(fā)生的生物學(xué)改變，可發(fā)現(xiàn)與腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的靶基因，為I臨床的基因治療提供更為有效的手段。惡性腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個非常復(fù)雜的多階

5、段、多因素的過程，涉及多種腫瘤相關(guān)基因的表達失?；蚴Щ?。正?；虻耐蛔兓蛉笔?、癌基因的異常擴增和表達以及多個基因的協(xié)同作用、基因本身的多效性和機體免疫因素，決定了腫瘤表型的表達與否。與腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的基因分為三類：1與細胞周期調(diào)控相關(guān)的基因，如①p53基因、PTEN基因、RBl基因、APC等抑癌基因，②EGFR、FGF2、IGFl及其受體、TGFB等原癌基因；2與侵襲性強相關(guān)的基因：EGF表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、13轉(zhuǎn)化生長因子13、