活血通絡(luò)法治療缺血性中風(fēng)驗(yàn)案探析及丹參多酚酸干預(yù)腦缺血再灌注損傷保護(hù)血腦屏障的機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　1.總結(jié)張軍平教授臨床經(jīng)驗(yàn)，探討缺血性中風(fēng)發(fā)病的病因病機(jī)，總結(jié)治療缺血性中風(fēng)的有效方法。
　　2.通過實(shí)驗(yàn)研究，基于HIF-1α調(diào)控途徑闡明丹參多酚酸干預(yù)腦缺血再灌注損傷保護(hù)血腦屏障的可能機(jī)制。
　　方法:
　　1.對(duì)張軍平教授門診缺血性中風(fēng)患者的病歷進(jìn)行整理、歸納、分析、總結(jié)臨證防治經(jīng)驗(yàn)；針對(duì)應(yīng)用“活血通絡(luò)”法的典型病案進(jìn)行舉例分析。
　　2.采用短暫性大腦中動(dòng)脈栓塞模型（tMCAO），缺血9

2、0min后拔栓實(shí)現(xiàn)再灌注，隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）、模型組（tMCAO組）、丹參多酚酸組（SLI組）。自造模后一小時(shí)，丹參多酚酸組大鼠給予丹參多酚酸腹腔注射（9mg/kg），假手術(shù)組、模型組SD大鼠給予等體積生理鹽水。并且各組大鼠取材前進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分。在造模后24h取SD大鼠全腦，腦組織進(jìn)行HE染色，觀察腦組織形態(tài)學(xué)變化；進(jìn)行免疫組化染色，檢測(cè)IgG的陽性表達(dá)情況；運(yùn)用ELISA法檢測(cè)腦組織缺血側(cè)皮質(zhì)中HIF-1α、MMP-2、

3、TIMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1.缺血性中風(fēng)發(fā)生的病理狀態(tài)主要有絡(luò)脈不榮、絡(luò)脈瘀阻和風(fēng)擾絡(luò)脈，雖然三者致病因素、癥狀特點(diǎn)不同，但最終都會(huì)導(dǎo)致氣血運(yùn)行失常，絡(luò)體失通而形成瘀血。張軍平教授在治療該疾病時(shí)注重腦絡(luò)不通，瘀血停滯的基本病機(jī)，依托絡(luò)脈理論，在治療上以活血通絡(luò)法為基本療法，并根據(jù)腦絡(luò)受損的不同情況隨證治之。
　　2.與假手術(shù)組相比，模型組存在明顯神經(jīng)功能損傷，神經(jīng)功能評(píng)分明

4、顯增高，應(yīng)用丹參多酚酸干預(yù)后24h，神經(jīng)功能有所改善。與假手術(shù)組相比，模型組腦組織結(jié)構(gòu)疏松，神經(jīng)元排列紊亂，形態(tài)異常。與模型組相比，丹參多酚酸組腦組織損傷程度減輕，異常神經(jīng)元數(shù)量減少。與假手術(shù)組相比，模型組IgG滲出明顯增多，與模型組相比，丹參多酚酸可減少IgG的滲出。與假手術(shù)組相比，缺血側(cè)腦組織HIF-1α、MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2的表達(dá)增加，與模型組相比，丹參多酚酸組HIF-1α、MMP-2、MMP-9的表

5、達(dá)下降，TIMP-1、TIMP-2的表達(dá)增加。
　　結(jié)論:
　　1.腦絡(luò)不通，瘀血停滯是缺血性中風(fēng)的根本病機(jī)。在臨床診療中，運(yùn)用活血通絡(luò)法作為指導(dǎo)可以為缺血性中風(fēng)的防治提供思路。
　　2.丹參多酚酸可改善SD大鼠腦缺血再灌注模型腦組織損傷、神經(jīng)功能缺損以及血腦屏障通透性增高的情況。其改善缺血再灌注腦損傷的主要機(jī)制可能是通過減少HIF-1α的表達(dá)，上調(diào)TIMP-1、TIMP-2的水平，抑制MMP-2、MMP-9活性實(shí)現(xiàn)的