原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床特征及預后的分析研究.pdf

1、目的：
　　1.探討抗gp210抗體的表達與PBC患者診斷與預后的關(guān)系。
　　2.研究PBC患者出現(xiàn)食管胃靜脈曲張的危險因素指標。
　　3.了解PBC患者主要死因構(gòu)成及生存率，分析與PBC患者預后相關(guān)的危險因素，為改善患者的預后提供臨床依據(jù)。
　　方法：
　　1.抗gp210抗體的表達與PBC患者關(guān)系的臨床研究：收集我院近7年間收治且隨訪資料完整的161例 PBC患者的臨床資料。根據(jù)抗 gp210抗體表達情

2、況分成抗gp210抗體陽性組和抗gp210抗體陰性組。統(tǒng)計分析兩組間與PBC臨床表現(xiàn)、實驗室指標及其肝功能狀態(tài)的關(guān)系。
　　2. PBC患者發(fā)生食管胃靜脈曲張危險因素的臨床研究：161例PBC行胃鏡檢查患者118例，其中肝活組織穿刺檢查36例，分析患者組織學分期、年齡、性別、抗著絲點抗體、PLT、白蛋白、TBIL、ALP、GGT、AST、ALT、PT、Mayo評分與食管胃靜脈曲張的相關(guān)性，通過多因素非條件Logistic回歸，篩選

3、出可能有效獨立預測PBC出現(xiàn)食管胃靜脈曲張的危險因素。
　　3. PBC相關(guān)預后危險因素及生存分析：通過歷次就診記錄或電話隨訪收集161例患者基礎(chǔ)及隨訪資料。通過非參數(shù)乘積法Kaplain-Meier(K-M)計算生存率。對單因素分析有統(tǒng)計學意義的指標，進一步引入多因素Cox回歸分析，篩選出與預后相關(guān)的獨立危險因素。
　　4. Spearman秩相關(guān)分析APRI與肝組織學分期之間的關(guān)系及制作APRI預測PBC患者肝病相關(guān)死亡

4、的ROC曲線，進一步評估APRI與PBC患者預后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.抗gp210抗體陽性率為42.9％(69/161)，抗gp210抗體陽性，33例AMA-M2陰性的PBC患者中有54.5%(18/33)抗gp210抗體陽性。黃疸、乏力的出現(xiàn)與抗gp210抗體的表達差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？筭p210抗體陽性組總膽紅素、直接膽紅素水平明顯高于陰性組(P<0.05)，Mayo評分高于陰性組(P<0.05)。

5、
　　2.118例PBC中，靜脈曲張66例,其中單純食管靜脈曲張51例,食管胃靜脈曲張10例,單純胃靜脈曲張5例。肝組織穿刺檢查的36例患者中，21例有靜脈曲張,其中4例(19.04%)發(fā)生在組織學分期早期(I、II期)，17例(80.96%)的發(fā)生在組織學晚期(III、IV期)。靜脈曲張患者抗著絲點抗體陽性、TBIL、PT和Mayo評分高于無曲張患者，而白蛋白、GGT、PLT低于無曲張患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多

6、因素非條件Logistic回歸結(jié)果顯示：抗著絲點抗體陽性(OR=13.481,95%CI:2.202-82.536)、 Mayo評分≥4.51(OR=11.948,(95%CI:1.534-93.027)、PLT<93.5(OR=9.602,95%CI=2.235-41.255), TBIL>25.92(OR=15.306,95%CI:3.271-71.633)為食管胃靜脈曲張獨立的危險因素。
　　3.本研究平均隨訪(30.99±

7、22.46)個月，39例出現(xiàn)終點事件，肝病相關(guān)死亡37例(7.3%)，肝移植2例(1例肝移植術(shù)后肺部感染死亡)。從PBC患者在我院首次診斷時計算平均生存時間為22.23±22.76(月)，計算總體1年、3年、5年生存率分別為94.3%、80.8%、74.3%。而從患者出現(xiàn)癥狀初次就診時計算平均生存時間為43.94±37.84(月)，總體1年、3年、5年生存率分別為88.0%、76.7%、60.8%。本研究有59例患者在我院首次診斷時即為

8、肝硬化失代償，當患者進展至肝硬化失代償，1年、3年、5年生存率分別將至69.1%、48.0%、24.0%。肝衰竭、自發(fā)性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)、食管胃靜脈曲張破裂出血(esophagealgastricvariceal bleeding, EGVB)、肝昏迷是PBC患者肝病相關(guān)主要死因，分別占總死亡人數(shù)的54.1%(20/37)、18.9%(7/37)、13.5%(5

9、/37)、13.5%(5/37)。K-M單因素分析結(jié)果顯示：血小板計數(shù)降低(PLT)、AST/PLT比值指數(shù)(AST/platelet ratio index, APRI)升高、總膽紅素升高(TBIL)、凝血酶原時間延長(PT)、低白蛋白水平(ALB)、免疫球蛋白G(IgG)升高、抗gp210抗體陽性、肝臟組織學分期(III-IV期)、出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、腹水、肝硬化并發(fā)癥(食管胃靜脈曲張破裂出血、肝性腦病)以及Mayo評分升高與PBC

10、患者生存時間相關(guān)(P<0.05)。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，出現(xiàn)腹水、APRI升高及PT延長是PBC不良預后的獨立危險因素。進一步Spearman秩相關(guān)分析APRI與肝組織學分期之間的關(guān)系及預測PBC患者肝病相關(guān)死亡APRI的ROC曲線結(jié)果顯示，APRI與肝組織學分期之間存在正相關(guān)(rs=0.602，P=1.04×10-4)；在預測PBC肝病相關(guān)死亡的價值方面，APRI有較高的曲線下面積(AUROC:0.773;95%CI:0.69

11、0-0.856)。
　　結(jié)論：
　　1.血清抗gp210抗體不僅可以輔助AMA-M2陰性PBC患者的診斷，還有助于病情評估與預后分析，是具有臨床應用價值的檢測指標。
　　2. PBC患者出現(xiàn)抗著絲點抗體陽性、Mayo≥4.51、PLT<93.5×10^9/L和TBIL>25.92μmol/L時，有助于預測PBC患者出現(xiàn)食管胃靜脈曲張。
　　3. PBC患者生存時間隨著因出現(xiàn)癥狀初次門診、住院和進入肝硬化失代償而逐

12、漸縮短。
　　4.肝衰竭、SBP、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝昏迷是PBC患者主要死因。影響PBC患者預后的主要危險因素為：PLT降低、APRI升高、TBIL升高、PT延長、ALB降低、IgG升高、抗gp210抗體陽性、出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、腹水、肝性腦病、肝臟組織學分期(III-IV期)以及Mayo評分升高。其中出現(xiàn)腹水、APRI升高及PT延長是影響PBC患者不良預后的獨立危險因素。
　　5.APRI與PBC病情程度相關(guān)，是