MC1R基因多態(tài)與皮膚顏色等表型特征在中國漢族人群中的關聯(lián)研究.pdf

1、MC1R(melanocortin-1 receptor)即黑色素皮質(zhì)1型激素受體，是一種G蛋白偶聯(lián)受體，主要功能是負責黑色素生成，將棕黑色素(eumelanin)轉(zhuǎn)換成褐黑色素(pheomelanin)。當MC1R被α-促黑色素細胞刺激激素(α-MSH)激活后，就會通過活化腺苷酸環(huán)化酶，胞內(nèi)cAMP水平增加，導致酪氨酸酶的水平增加，最終導致棕黑色素的產(chǎn)生。然而ASIP是α-MSH的一種拮抗物質(zhì)，與之競爭性結合MC1R受體，當ASIP完

2、全阻斷或者是抑制了α-MSH與MClR的結合，最終生成的是褐黑色素而不是棕黑色素。
　　 MC1R是由377個氨基酸（951個堿基）組成的蛋白。該基因已經(jīng)被證明是一種高度多態(tài)的基因，目前NCBI（美國國立生物技術信息中心）dbSNP數(shù)據(jù)庫中報道的該基因的編碼區(qū)有28個SNP，而且許多多態(tài)與紅色頭發(fā)/白皙皮膚有關聯(lián)。另外許多研究表明，MC1R的突變與皮膚對陽光的敏感性及與雀斑多少有關，并且會增加皮膚癌的風險。
　　 在中國

3、人群中進行MC1R基因多態(tài)與皮膚顏色的關聯(lián)研究是非常重要，也是非常必要的。為了驗證MC1R基因多態(tài)與中國漢族人群皮膚顏色等表型特征的關系，我們在中國人群中分析了139個皮膚健康的漢族人，結果在MC1R基因的編碼區(qū)我們得到了7個SNP位點，即SNP200、SNP274、SNP359、SNP421、SNP488、SNP497和SNP942，其中SNP421和SNP497在中國漢族人群是首次報道。通過分析其中四個較小等位基因頻率較高的SNP（

4、SNP274、SNP359、SNP421和SNP942）與皮膚顏色等表型的關聯(lián)性，我們發(fā)現(xiàn)SNP274與皮膚顏色和雀斑情況都具有顯著相關性，其突變純合基因型AA與皮膚顏色的關聯(lián)性中其OR值為3.828(95％ CI:1.117-13.116)，其突變雜合基因型GA與雀斑數(shù)目多具有顯著相關性，OR值為2.255(95％CI:1.094-4.650);SNP488與頭發(fā)顏色具有相關性，其突變雜合基因型AG與頭發(fā)顏色深顯著相關，其OR值為2.

5、676(95％CI:1.006-7.120);SNP942則與皮膚顏色相關，其突變純合基因型GG與皮膚顏色淺顯著相關，其OR值為5.850(95％CI:1.176-29.103)。
　　 總之，MC1R基因多態(tài)與中國漢族人群的皮膚顏色等表型特征具有一定的相關性。
　　 這項工作在中國漢族人群中是第一次，在亞洲黃種人中也是首次，這是一項非常有意義的工作，這將為皮膚黑色素研究和美容學的研究提供理論上的支持，并且有助于預測和選