替加環(huán)素和拉坦前列素滴眼液國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高研究.pdf

1、該研究為國家藥典委員會下達(dá)的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高項目，目的是應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)，提高和完善替加環(huán)素原料藥和拉坦前列素滴眼液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為中國藥典增修訂質(zhì)量控制項目提供科學(xué)依據(jù)。
　　第一部分采用在線二維液相色譜-四極桿-軌道離子肼質(zhì)譜（2D-LC-Q-Orbitrap/MS）分離鑒定了替加環(huán)素藥典條件下檢出的降解雜質(zhì)。通過柱切換在線除鹽技術(shù)使得色譜條件能夠兼容質(zhì)譜，所得到的結(jié)果與藥典條件下各雜質(zhì)的出峰順序一致。利用高分辨軌道離子肼質(zhì)譜所

2、獲得精確分子量，結(jié)合對各雜質(zhì)進(jìn)行在線多級質(zhì)譜分析，分離鑒定了替加環(huán)素中6個氧化降解雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，其中5個為新雜質(zhì)，并探討了替加環(huán)素降解雜質(zhì)產(chǎn)生的機制。
　　第二部分研究了毛細(xì)管氣相色譜法分析替加環(huán)素中13種殘留溶劑的方法。對進(jìn)樣方式、色譜柱、柱溫、溶解介質(zhì)等實驗條件進(jìn)行了研究和選擇，并作了方法學(xué)驗證。同時對多個廠家樣品中檢出的殘留溶劑，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法進(jìn)行了確證。
　　第三部分研究了拉坦前列素滴眼液復(fù)雜系統(tǒng)中有關(guān)物質(zhì)及