雌激素在缺氧-復(fù)氧心肌細(xì)胞中對NF-κB及粘附分子表達(dá)的影響.pdf

1、心肌缺血/再灌注能導(dǎo)致粘附分子ICAM-1，VCAM-1表達(dá)，間接產(chǎn)生心肌炎性損傷。其主要原因是粘附分子誘導(dǎo)白細(xì)胞集聚、粘附、引起多種炎癥因子釋放，誘發(fā)微循環(huán)障礙，產(chǎn)生持續(xù)心肌損害。NF—кB是一種多效性的轉(zhuǎn)錄因子，存在于多種細(xì)胞中，研究證明，NF—кB活化參與炎癥、免疫、細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡等病理過程，與心肌缺血/再灌注損傷有關(guān)。抑制蛋白IкB磷酸化和降解而使NF—кB產(chǎn)生核移位，這可能是急性炎癥發(fā)生發(fā)展的最早最關(guān)鍵的始動(dòng)環(huán)節(jié)之一。雌激

2、素對心肌炎癥損傷具有保護(hù)作用，但是，作用機(jī)制尚未完全闡明，結(jié)論尚不明確。 本文利用原代培養(yǎng)的心肌細(xì)胞，建立缺氧/復(fù)氧模型來模擬缺血/再灌注，檢測了缺氧/復(fù)氧后心肌細(xì)胞凋亡率，以及LDH、CK、MDA生化指標(biāo)。應(yīng)用Western blot檢測NF—кB活化，RT—PCR和Elisa分別檢測ICAM-1和VCAM-1mRNA和蛋白表達(dá)，應(yīng)用PDTC和ICI182，780干預(yù)缺氧培養(yǎng)過程，觀察E2對NF—кB途徑的粘附分子表達(dá)的影響，

3、并探討其可能的機(jī)制。結(jié)果表明：缺氧4h/復(fù)氧4h后，心肌細(xì)胞凋亡率增加，LDH、CK、MDA含量均明顯升高，NF—кB p65入核量增多，粘附分子的表達(dá)明顯增強(qiáng)。加入雌二醇后能夠抑制NF—кB活化，降低ICAM-1和VCAM-1的mRNA和蛋白表達(dá)，部分是通過ER途徑實(shí)現(xiàn)的。PDTC（NF—кB抑制劑）組能明顯抑制NF—кB活化和粘附分子表達(dá)，E2和PDTC共孵育組進(jìn)一步抑制該作用，說明E2對非NF—кB途徑的粘附分子表達(dá)也有抑制作用。