基于ERK-MAPK通路探討芪藥雞金粥對化療后大鼠胃腸黏膜機(jī)械屏障損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　觀察益氣健脾藥膳芪藥雞金粥對化療大鼠胃腸黏膜機(jī)械屏障損傷的影響，從ERK/MAPK通路的角度探討機(jī)制。
　　方法:
　　將48只SPF級Wistar大鼠，完全隨機(jī)分為藥膳組（藥膳灌胃），模型組（白粥灌胃），對照組（白粥灌胃）各16只。實(shí)驗(yàn)全程15天，于實(shí)驗(yàn)第7天，藥膳組和模型組行5-FU150mg/kg腹腔注射，制備胃腸黏膜損傷大鼠模型。化療后第1天和第8天，每組各隨機(jī)抽取8只大鼠處死后取回腸組織，采用We

2、stern bolt法檢測各組大鼠Occludin、Claudin-1腸道緊密連接蛋白，及ERK1/2、p-ERK1/2、Ras、MEK通路蛋白的表達(dá)水平。應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.大鼠腸道機(jī)械屏障緊密連接蛋白的變化化療后第1天，各組大鼠腸道機(jī)械屏障緊密連接蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;組間兩兩比較顯示，模型組緊密連接蛋白的表達(dá)水平均低于同期藥膳組和對照組水平，模型組Claudin-1表達(dá)

3、顯著低于對照組（P＜0.01），模型組Occludin表達(dá)與藥膳組和對照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。
　　化療后第8天，各組大鼠腸道機(jī)械屏障緊密連接蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;組間兩兩比較顯示，模型組Claudin-1蛋白表達(dá)仍顯著低于同期藥膳組和對照組(P＜0.05或0.01)，模型組Occludin蛋白仍顯著低于對照組（P＜0.05），但與藥膳組相比，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2.大鼠ERK/MAPK通路蛋白的變

4、化化療后第1天，各組大鼠通路蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;組間兩兩比較，對照組各通路蛋白的表達(dá)水平均低于同期藥膳組和模型組水平，且藥膳組通路蛋白ERK1/2、MEK、Ras表達(dá)顯著高于同期對照組(P＜0.01)，模型組Ras蛋白表達(dá)與藥膳組和對照組兩兩比較中，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。
　　化療后第8天，各組大鼠通路蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;組間兩兩比較顯示，藥膳組通路蛋白ERK1/2、p-ERK1/2、MEK、Ras表達(dá)仍顯著高于同期對照

5、組（P＜0.05或P＜0.01）;模型組ERK1/2蛋白表達(dá)與藥膳組和對照組兩兩比較中，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。
　　3.大鼠脾虛癥狀評分的變化化療前即實(shí)驗(yàn)第1～7天，三組大鼠的脾虛癥狀評分無明顯差異，化療后大鼠每日脾虛癥狀評分，對照組大鼠整體狀況均優(yōu)于模型組、藥膳組?；熀蟮?～3天模型組、藥膳組脾虛癥狀評分明顯升高，在化療后第3天最明顯?；熀蟮?～8天兩組大鼠的癥狀有所好轉(zhuǎn)，但同時(shí)間點(diǎn)藥膳組的整體趨勢仍優(yōu)于模型組

6、大鼠。
　　4.大鼠體重和攝食量的變化
　　4.1 體重化療前即實(shí)驗(yàn)第1～7天，三組大鼠的體重?zé)o明顯差異。化療后第1～3天，模型組和藥膳組大鼠的體重均呈持續(xù)下降，從化療后第4天開始，模型組和藥膳組大鼠體重開始緩慢增長，到化療后第8天，藥膳組大鼠總體增長趨勢高于模型組。
　　4.2 攝食量化療前即實(shí)驗(yàn)第1～7天，三組大鼠的攝食量無明顯差異。化療后第1～3天，模型組和藥膳組攝食量明顯下降，遠(yuǎn)低于對照組水平，從化療后第4天至