協(xié)同刺激分子可溶性PD-L1在肝細(xì)胞肝癌患者血清中的表達(dá)及介入手術(shù)前后變化的臨床意義.pdf

1、目的：評估外周血清可溶性程序性死亡配體1（sPD-L1）在肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的診斷價(jià)值及其與患者預(yù)后的相關(guān)性。進(jìn)一步評價(jià)HCC患者行肝動脈化療栓塞（transcathter arterial chemoembolization,TACE）術(shù)后，其外周血清中sPD-L1的變化與腫瘤客觀反應(yīng)的相關(guān)性。
　　材料和方法：
　　1、選擇52例HCC患者為實(shí)驗(yàn)組，均有病理或符合臨床

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)。101例健康體檢者作為對照組。
　　2、52例HCC患者均接受TACE治療。收集52例HCC患者TACE術(shù)前、術(shù)后4～6w周，以及101例健康體檢者外周血。
　　3、采用酶聯(lián)吸附法（ELISA）檢測人外周血sPD-L1，共153例，包括HCC患者52例（TACE術(shù)前及術(shù)后），及健康體檢者101例。
　　4、觀察指標(biāo)：①實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括血常規(guī)、生化指標(biāo)及甲胎蛋白等；②患者術(shù)前及術(shù)后一月行增強(qiáng)C

3、T或者M(jìn)R，評估病灶大小、有無腹水、門脈通暢情況等，并根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)判斷術(shù)前及術(shù)后靶病灶的反應(yīng)應(yīng)答，將患者分為非進(jìn)展組（NPD組）和進(jìn)展組（PD組）；③隨訪觀察，記錄患者總體生存期（overall survival,OS）及無進(jìn)展生存時(shí)間（progression-free survival，PFS）。
　　5、統(tǒng)計(jì)分析：SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，通過t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義。
　　結(jié)果：
　　1、sPD-L1在HCC患者外周血中表達(dá)特性
　　健康人外周血sPD-L1表達(dá)水平為0.569±0.602ng/ml，HCC患者TACE術(shù)前外周血sPD-L1表達(dá)水平為0.779±0.207ng/ml。HCC患者TACE術(shù)前外周血中sPD-L1濃度水平明顯高于對照組（P＜0.001）。
　　2、人外周血sPD-L1表達(dá)在HCC診斷篩查中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值
　　根據(jù)實(shí)驗(yàn)組及對照組外周

5、血清sPD-L1濃度，制作ROC曲線，ROC曲線下面積為0.915（95％CI0.541-0.797），sPD-L1診斷HCC的最佳臨界值為0.666ng/ml,此時(shí)敏感性為76.9%，特異性為93.1%，陽性似然比為11.14，陰性似然比為0.25。因此，人外周血sPD-L1表達(dá)在HCC診斷篩查中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　3、HCC患者TACE術(shù)前sPD-L1表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系
　　TACE患者TACE術(shù)前外周血sP

6、D-L1表達(dá)水平與肝硬化（P=0.01）、白蛋白水平（P=0.001）、血管侵犯（P=0.027）及BCLC分期（P=0.012）顯著相關(guān)
　　4、生存分析
　　52例HCC患者中位OS為12.5月（95%CI10.24-14.76）。單因素分析顯示NLR、ALT、AST、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、血管侵犯、肝外轉(zhuǎn)移、BCLC、PS評分與總生存期顯著相關(guān)。多因素顯示分析顯示，僅ALT（P=0.001）及BCLC分期（P=0.001

7、）是影響OS的獨(dú)立因素。
　　52例HCC患者中位PFS為5.3月（95%CI1.91-8.69），單因素分析顯示，是否有外科手術(shù)根治史、AST、AST/ALT、AFP、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、血管侵犯、BCLC及PS評分與PFS相關(guān)，而多因素分析顯示腫瘤數(shù)目（P=0.002）及PS評分（P=0.027）是影響 PFS的獨(dú)立因素。而sPD-L1表達(dá)水平與總生存期（overall survival,OS）（P=0.496）及PFS（P=

8、0.481）無明顯相關(guān)性。
　　5、TACE術(shù)前術(shù)后HCC患者外周血中sPD-L1的表達(dá)變化
　　NPD組HCC患者TACE術(shù)后血清sPD-L1表達(dá)水平較術(shù)前顯著降低（P=0.027），而PD組TACE術(shù)后血清sPD-L1表達(dá)水平則較術(shù)前顯著升高（P=0.025）。
　　結(jié)論：
　　1、sPD-L1在HCC患者外周血中高表達(dá)；
　　2、sPD-L1表達(dá)在HCC診斷篩查中具有較高的敏感性及特異性。