MUC2在惡性梗阻性黃疸患者小腸黏膜中表達(dá)改變及意義.pdf

1、梗阻性黃疸(obstructive jaundice，OJ)可造成腸黏膜屏障損傷，引發(fā)各種感染并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致敗血癥及多臟器功能衰竭等。近年來國內(nèi)外學(xué)者對梗阻性黃疸腸黏膜屏障損傷機(jī)制的研究十分重視。研究證實(shí)，OJ時(shí)敗血癥的發(fā)生與其腸黏膜屏障受損致腸內(nèi)菌群移位密切相關(guān)。腸黏液層是抵御腸內(nèi)致病菌及有害物質(zhì)入侵的第一道屏障，參與構(gòu)成腸黏膜機(jī)械屏障，為腸黏膜屏障的重要組成部分，對維護(hù)腸黏膜屏障功能起重要作用。
　　黏蛋白-2(mucin2

2、，MUC2)是構(gòu)成腸黏液層的主要物質(zhì)，為一種高度糖基化的大分子量黏蛋白，覆蓋于腸上皮細(xì)胞頂端，對腸黏液層的保護(hù)功能起決定性作用。MUC2主要由杯狀細(xì)胞分泌，在潤滑腸道，為腸內(nèi)抗菌蛋白及共生菌群提供黏附位點(diǎn)，抵御腸內(nèi)致病菌及有害物質(zhì)入侵等方面發(fā)揮著重要功能。現(xiàn)已有多種研究證實(shí)，腸道損傷或受到各種刺激時(shí)，可致黏液層變薄，通透性增高，使得腸內(nèi)細(xì)菌可接觸腸上皮細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)生一系列腸道局部或全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致各種腸道疾病。目前國內(nèi)外尚未見到關(guān)于梗

3、阻性黃疸時(shí)腸黏膜MUC2變化的報(bào)道。
　　本研究旨在探討MUC2在惡性梗阻性黃疸時(shí)小腸黏膜中的表達(dá)變化及意義。具體實(shí)驗(yàn)內(nèi)容如下:
　　目的:探討惡性梗阻性黃疸(malignant obstructive jaundice，MOJ)患者小腸黏膜MUC2的表達(dá)變化及意義。
　　方法:收集行經(jīng)內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影(ERCP)檢查或治療的惡性膽道梗阻伴黃疸患者14例;惡性膽道梗阻無黃疸患者8例;并以胃鏡檢查健康體檢者10例作為

4、對照組。于每位檢查者的十二指腸乳頭以下2-5 cm范圍內(nèi)均取8塊腸黏膜組織，其中2塊用于HE染色觀察腸黏膜組織形態(tài)學(xué)變化，2塊用于透射電鏡下觀察腸黏膜超微結(jié)構(gòu)變化，2塊用于AB-PAS染色觀察杯狀細(xì)胞的數(shù)量改變及分泌情況，2塊用于免疫組化檢測MUC2蛋白的表達(dá)變化情況。
　　結(jié)果:
　　1、HE染色示惡性梗阻性黃疸組患者腸黏膜絨毛完整性部分被破壞，表現(xiàn)為絨毛頂端上皮下間隙增大，上皮層與固有層分離，絨毛兩側(cè)也有分離伴部分絨毛頂

5、端上皮層破損;惡性梗阻性無黃疸組及健康對照組患者腸黏膜上皮及絨毛基本完整，呈指狀突起，表明覆以單層柱狀上皮細(xì)胞，腸腔面可見濃集的刷狀緣，無炎細(xì)胞浸潤，上皮細(xì)胞排列整齊，緊密。惡性梗阻性黃疸組患者腸黏膜損傷病理學(xué)評分高于惡性梗阻性無黃疸組和健康對照組(3.54±1.05 vs.1.13±0.35 vs.1.10±0.57)(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;即惡性梗阻性黃疸時(shí)，腸黏膜存在明顯損傷。惡性梗阻性無黃疸組和健康對照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、差異(P＞0.05）。
　　2、電鏡下可見惡性梗阻性無黃疸組和健康對照組患者的腸黏膜微絨毛排列整齊，杯狀細(xì)胞飽滿，無明顯排泌活動;惡性梗阻性黃疸組患者的腸黏膜微絨毛明顯稀疏、變短，排列紊亂，部分杯狀細(xì)胞通過復(fù)合胞吐作用釋放大量的黏蛋白。
　　3、AB-PAS染色示:惡性梗阻性無黃疸組和健康對照組患者的腸杯狀細(xì)胞均勻分布于腸黏膜上皮內(nèi)，呈紫紅色，杯狀細(xì)胞飽滿;惡性梗阻性黃疸患者腸杯狀細(xì)胞數(shù)量明顯減少，且可觀察到部分杯狀細(xì)胞向腸

7、腔內(nèi)分泌大量黏蛋白。惡性梗阻性黃疸組患者AB-PAS染色的平均光密度值（0.15±0.02）低于惡性梗阻性無黃疸組和健康對照組（0.32±0.04 vs.0.35±0.03）(P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無黃疸組和健康對照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、免疫組化示:惡性梗阻性無黃疸組和健康對照組患者的腸黏膜MUC2蛋白呈棕褐色，顆粒樣，主要分布于腸黏膜上皮細(xì)胞上緣;惡性梗阻性黃疸組患者的腸黏膜MUC2蛋白表達(dá)（