巴利昔單抗應(yīng)用于乙肝相關(guān)性肝病肝移植安全性和有效性的研究.pdf

1、肝移植術(shù)后免疫抑制劑的應(yīng)用使得肝移植受者長期存活率顯著提升，但是伴隨而來的是長期免疫抑制劑使用帶來的感染、腎功能損傷等副作用。巴利昔單抗是一種白介素2受體拮抗劑，它可以抑制細胞免疫反應(yīng)中由白介素2介導(dǎo)的關(guān)鍵性信號通路從而發(fā)揮抗排斥等作用。一些研究表明，在非乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者中，巴利昔單抗的應(yīng)用能保護受者腎功能、降低排斥反應(yīng)。而中國是乙型病毒性肝炎的高發(fā)國家，對乙肝相關(guān)性肝病肝移植中巴利昔單抗的應(yīng)用現(xiàn)狀進行研究更加符合我國國情。

2、r>　　目的:
　　本研究旨在探究乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者中巴利昔單抗誘導(dǎo)的移植后免疫抑制方案的安全性和有效性。
　　方法:
　　268例乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者入組本項研究，根據(jù)是否使用巴利昔單抗被分為兩組:巴利昔單抗組和三聯(lián)用藥組。本研究重點研究了受者總生存率、根據(jù)肝移植移植后預(yù)測死亡模型(PMPM)所定義的高低危組受者的生存率;比較分析了急性排斥反應(yīng)發(fā)生率、生化指標(biāo)和其他的隨訪數(shù)據(jù)等。
　　結(jié)果:
　

3、　巴利昔單抗組由131例受者組成，這些受者均在移植術(shù)中和移植后接受過兩劑巴利昔單抗治療;三聯(lián)用藥組由剩余137例沒有接受過巴利昔單抗治療的受者組成。分別比較惡性受者和良性受者巴利昔單抗組和三聯(lián)用藥組的生存曲線都沒有顯著性差異。對于良性終末期肝病的受者，巴利昔單抗組有22.81％的受者處于根據(jù)PMPM所定義的術(shù)后24小時高危狀態(tài)中，顯著高于三聯(lián)用藥組的8.85％(p=0.017)，然而生存曲線顯示高危受者和低危受者移植后實際生存沒有顯著性

4、差異。巴利昔單抗組的1年急性排斥率為8.75％，低于三聯(lián)用藥組的15.33％，但是這種差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。巴利昔單抗組移植前的血清肌酐值為88.50μmol/L，移植后1周顯著降低至61.00μmol/L(p＜0.001);三聯(lián)用藥組移植前的血清肌酐值為75.00μmol/L，移植后1周為61.50μmol/L，同樣呈顯著降低。巴利昔單抗組受者移植前血清肌酐值顯著高于三聯(lián)用藥組(88.50vs.74.00μmol/L，p

5、=0.005);但是移植后1周（61.00vs.61.50μmol/L，p＞0.05）和4周(61.00vs.59.00μmol/L，p＞0.05)沒有顯著性差異。巴利昔單抗組受者的移植后乙肝復(fù)發(fā)率為1.53％(2/131)，顯著低于三聯(lián)用藥組的9.49％(13/137)(p=0.006)。
　　結(jié)論:
　　在乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者中，巴利昔單抗誘導(dǎo)的免疫抑制劑方案是一個安全有效的方案，這個方案和傳統(tǒng)三聯(lián)用藥方案達到了相近