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文檔簡介
1、本文從以下幾部分進行論述:
第一部分 HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性與膠質瘤基因環(huán)境的關系
目的:
1.歸納分析與膠質瘤發(fā)病風險相關的環(huán)境因素。
2.檢測兩組受試者HLA-DMA基因rs1063478位點的多態(tài)基因型分布。
3.研究HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性與膠質瘤發(fā)病風險的關系。
4.探討HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性-環(huán)境
2、因素交互作用與膠質瘤發(fā)病風險的關系
方法:
1.收集兩組受試者的基本信息,應用卡方檢驗探討與膠質瘤發(fā)病風險相關的環(huán)境暴露因素。
2.應用PCR-RFLP技術檢測90例膠質瘤病人及110例健康人HLA-DMA基因rs1063478位點的多態(tài)基因型分布。
3.檢測兩組病人基因型的分布與HWE(哈迪-溫伯格平衡定律)的一致性。
4.應用Logistic回歸分析評估HLA-DMA基因rs1063
3、478位點多態(tài)性與膠質瘤發(fā)病風險的關系。
5.通過多因素回歸分析研究HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性-環(huán)境因素交互作用與膠質瘤發(fā)病風險的關系。
結果:
1.與膠質瘤發(fā)病風險相關的基本因素分析
我們統(tǒng)計了90例膠質瘤病人及110例健康人受試者在年齡、性別、是否具有吸煙史、是否具有飲酒史、是否具有膠質瘤家族史、是否具有化學毒素接觸史以及是否具有電離輻射暴露史方面的信息,并對相關信息進行x
4、2檢驗,發(fā)現(xiàn)兩組病人在年齡、性別、吸煙及飲酒史方面沒有統(tǒng)計學差異(p>0.05);在膠質瘤家族史方面,病例組(10例,11.1%)明顯高于對照組(1例,0.9%),差異具有統(tǒng)計學意義(p=0.002);關于環(huán)境因素,與對照組相比(0.9%),病例組有10%的病人具有化學毒素接觸史,差異具有統(tǒng)計學意義(p=0.003),由于放療(4例)和職業(yè)暴露(9例),病例組共13例病人接觸了電離輻射,兩組病人遭受電離輻射的比例具有顯著性差異(病例組1
5、4.4%,對照組1.8%,p=0.001)。表明膠質瘤家族史、化學毒素及電離輻射與膠質瘤發(fā)病風險有顯著相關性。
2.HLA-DMA基因rs1063478位點的多態(tài)基因型分布
我們應用PCR-RFLP技術檢測了90例膠質瘤病人及110例健康人HLA-DMA基因rs1063478位點的多態(tài)基因型分布,共檢測出三種C/T多態(tài)基因型,分別為CC、CT及TT基因型,其中病例組CC基因型40例,CT基因型38例,TT基因型12例
6、,CT+TT基因型共50例;對照組CC基因型68例,CT基因型36例,TT基因型6例,CT+TT基因型共42例。
3.兩組病人的基因型分布與HWE的一致性
應用卡方檢驗計算兩組病人的CC、CT以及TT等基因型分布頻率情況,發(fā)現(xiàn)對照組基因型頻率分布符合HWE平衡定律(x2=0.1822,p=0.6695),病例組基因型分布也與HWE平衡相一致(x2=0.3809,p=0.5371),提示兩組病人的HLA-DMA基因rs
7、1063478位點基因型分布具有很好的群體代表性。
4.HLA-DMA rs1063478位點多態(tài)性與膠質瘤發(fā)病風險的關系
通過單變量回歸分析發(fā)現(xiàn),TT突變純合子基因型的頻率,病例組高于對照組,膠質瘤的發(fā)病風險增加了3.40倍(OR=3.400,95%CI=1.184-9.764)。雜合子基因型CT可能是膠質瘤發(fā)病的風險因素,但是沒有統(tǒng)計學意義上的顯著關聯(lián)(OR=1.794,95%CI=0.985-3.271)。CT
8、+TT基因型比CC基因型更有膠質瘤發(fā)病風險,有統(tǒng)計學意義(OR=2.204,95%CI=1.149-3.566)。通過多元回歸分析可以發(fā)現(xiàn),在校正了年齡、性別、有無吸煙史、有無膠質瘤家族史、有無化學毒素及電離輻射接觸史后,得出校正的OR,CT+TT基因型仍然增加了膠質瘤的發(fā)病風險,且具有統(tǒng)計學意義(校正OR=1.984,95% CI=1.084-3.630)。
5.HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性-環(huán)境因素交互作
9、用與膠質瘤發(fā)病風險的關系
9例有化學毒素接觸史的膠質瘤病人中,有2例表現(xiàn)為純合子CC基因型,有7例表現(xiàn)為CT+TT突變基因型,通過多因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)化學毒素雖是膠質瘤發(fā)病的風險因素,但是HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性與化學毒素沒有交互作用(p=0.289,OR=3.093,95%CI=0.065-15.801);13例有電離輻射暴露史的病人中,有2例表現(xiàn)為純合子CC基因型,有11例表現(xiàn)為CT+TT突變基因型,
10、通過多因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性與電離輻射暴露具有交互作用,而且這種交互作用顯著增加了膠質瘤的發(fā)病風險(p=0.033,OR=5.359,95%CI=1.13-25.797)。
結論:
1.膠質瘤家族史、化學毒素及電離輻射與膠質瘤發(fā)病風險有顯著相關性。
2.HLA-DMA基因rs1063478位點多態(tài)性和膠質瘤的易感性具有顯著相關性。
3.HLA-DMA基因r
11、s1063478位點多態(tài)性與電離輻射具有交互作用,這種交互作用使膠質瘤易感性顯著增加。
第二部分 mTOR信號通路及Ki-67與高級別膠質瘤患者預后的相關性研究
目的:
1.檢測p-AKT,p-mTOR,p-p7056K及Ki-67在不同級別高級別膠質瘤中的表達水平。
2.探討mTOR信號通路相關靶蛋白對高級別膠質瘤預后的影響。
3.探討Ki-67對不同級別高級別膠質瘤預后的影響。
12、> 方法:
1.根據(jù)病歷資料及隨訪記錄,記錄所有研究對象的年齡、性別、術前Kanlofsky評分、無進展生存期和生存期。
2.取所有患者的腫瘤組織蠟塊,切片行p-AKT,p-mTOR,p-p70S6K,Ki-67兔疫組化染色,根據(jù)細胞染色強度和陽性細胞百分比進行綜合分析,判定p-AKT,p-mTOR,p-p70S6K及Ki-67的表達情況。
3.應用Kaplan-Meier單因素分析法對包括p-AKT,p
13、-mTOR,p-p70S6K,Ki-67及病理級別等在內的12個預后影響因素進行生存分析,研究各預后影響因素對高級別膠質瘤預后的影響。
4.對單因素分析中p <0. 05者進行COX回歸多因素分析,進一步探討相關因素對高級別膠質瘤預后的影響。
結果:
1.在膠質瘤Ⅲ級中,p-AKT,p-mTOR,p-p70S6K和Ki-67的免疫組化染色呈中度陽性,在膠質瘤W級中,p-AKT,p-mTOR,p-p70S6K
14、和Ki-G7的免疫組化染色呈強陽性。
2.應用Kaplan-Meier單因素分析法對包括p-AKT,p-mTOR,p-p70S6K,Ki-G7及病理級別等在內的12個預后影響因素進行生存分析,發(fā)現(xiàn)p-AKT,p-mTOR,p-p70S6K,Ki-67的表達情況與總生存率的關系具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。
3.對單因素分析中p<0.05者進行COX回歸多因素分析,患者p-AKT(low,high)及Ki-67 (l
15、ow,high)與生存期均無相關性(p>0.05);p-mTOR(low,high)及p-p70S6K(low,high)與生存期有相關性(p<0.05 )。
4.p-mTOR陽性率與無進展生存期呈負相關(r=-0.838,p<0.001),與生存期呈負相關(r=-0.777,p <0. 001)。p-p70S6K陽性率與無進展生存期呈負相關(r=-0.509,p <0.001),與生存期呈負相關(r=-0. 531,P<0.
16、001).
5.2組p-mTOR. p-p70S6K的表達情況與無進展生存期和生存期的關系分別制作成Kaplan-Meier生存曲線,兩者之間無進展生存期對比有顯著性差異(p<0.05),生存期對比差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05).
結論:
1.mTOR信號通路中p-mTOR及p-p70S6K的表達水平與高級別膠質瘤患者預后密切相關,p-mTOR及p-p70S6K可作為對膠質瘤預后判斷的客觀性指標。
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