SLC7A7基因與膠質(zhì)瘤易感性及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分:SLC7A7基因多態(tài)性與中國漢族人群膠質(zhì)瘤遺傳易感性研究
　　 [目的]在中國漢族人群中探討溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC7A7基因多態(tài)性與腦膠質(zhì)瘤遺傳易感性的關(guān)系。
　　 [方法]基于醫(yī)院的病例-對(duì)照回顧性研究方法(Hotspitalbasedcase-controlstudy)，選取2005年8月至2010年8月在上海華山醫(yī)院神經(jīng)外科就診和治療的736例膠質(zhì)瘤病例和同時(shí)期793人性別年齡匹配的對(duì)照。要求病人無腦轉(zhuǎn)移性腫

2、瘤、脊髓神經(jīng)膠質(zhì)瘤、其他器官惡性腫瘤及接受過放射治療和/或化療藥物治療的病史，收集白細(xì)胞樣本。根據(jù)中國人群遺傳結(jié)構(gòu)，基于HapMapSNP數(shù)據(jù)庫，在46kb的SLC7A7基因上選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的39個(gè)SNPs，并基于IlluminaBeadlab分析平臺(tái)對(duì)SNP進(jìn)行基因分型，運(yùn)用SPSS和Haploview等統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　 [結(jié)果]單位點(diǎn)分析結(jié)果顯示，39個(gè)SNPs中的6個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)(rs12888930，r

3、s12433985，rs7151065，rs12436190，rs2065134，rs12884337)的等位基因頻率與腦膠質(zhì)瘤易感性顯著相關(guān)(P=0.017，P=0.003，P=0.047，P=0.021，P=0.028，P=0.046)。分層分析結(jié)果顯示，在顯性模型下，2個(gè)SNP位點(diǎn)的突變基因型與野生型相比顯著增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（簡稱膠母）風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)，分別為rs12433985位點(diǎn)（校正OR=1.43，95％CI=1.08-1.91）和

4、rs2065134位點(diǎn)(校正OR=1.78，95％CI=1.20-2.64)。同時(shí)，rs12433985對(duì)于非膠母亞組也有類似的效應(yīng)(校正OR=1.36，95％CI=1.06-1.73)。隱形模型下，rs12888930可顯著增加膠母的風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)(校正OR=1.59，95％CI=1.06-2.39)，而rs12436190可顯著增加非膠母亞組的風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)(校正OR=1.43,95％CI=1.06-1.93)。rs12436190C/C,rs

5、12433985A/G+AA,rs12436190A/A在男性人群中風(fēng)險(xiǎn)更加顯著(P=0.018，P=0.004，P=0.006)。rs12433985A/G，rs12436190A/A，rs12884337C/C模型在年齡小于47歲的人群中風(fēng)險(xiǎn)更加顯著(P=0.025，P=0.016，P=0.047）。在單倍型分析中，我們發(fā)現(xiàn)，SLC7A7基因的保護(hù)單倍型AG和GG(rs11568429-rs12433985)的攜帶者患腦膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)

6、降低(校正OR=0.77，95％CI=0.65-0.92;OR=0.82，95％CI=0.69-0.98，全局檢驗(yàn)P=0.0143)。
　　 [結(jié)論]我們認(rèn)為，SLC7A7單核苷酸/單倍型多態(tài)性可能與腦膠質(zhì)瘤遺傳易感性有關(guān)。
　　 第二部分:SLC7A7基因過表達(dá)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者疾病進(jìn)展和生存預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究
　　 [目的]探索溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC7A7基因表達(dá)量與腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者疾病進(jìn)展和生存預(yù)后狀況的關(guān)系。<

7、br>　　 [方法]本研究共收集符合WHO2000病理診斷新標(biāo)準(zhǔn)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤119例和正常對(duì)照16例，收集腫瘤組織、正常腦組織樣本。采用免疫組織化學(xué)檢測和實(shí)時(shí)定量PCR分析的方法，鑒定GBM病例組織和正常對(duì)照腦組織中SLC7A7的表達(dá)情況。
　　 [結(jié)果]免疫組化分析結(jié)果和實(shí)時(shí)定量PCR均顯示，與正常腦組織相比，GBMs組織中的SLC7A7基因在蛋白和mRNA表達(dá)水平均顯著上調(diào)。免疫組化分析結(jié)果顯示在GBMs組織中可以觀察到