35例鼻咽癌放射性腦病的臨床分析.pdf

1、目的：通過(guò)回顧性分析鼻咽癌初治根治性放射治療后發(fā)生放射性腦病（Radiationencephalopathy，REP）的35例患者的臨床資料，初步探討放射性腦病的發(fā)生規(guī)律與臨床特征，為預(yù)防放射性腦病的發(fā)生、發(fā)展提供理論依據(jù)。
　　資料與方法：收集2008年1月至2011年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科行鼻咽癌初治根治性放射治療后發(fā)生放射性腦病的35例患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)分析入組患者的年齡、性別、初治時(shí)分期、治療方式、總劑量

2、、發(fā)生REP部位的劑量-體積等相關(guān)因素。所有患者均由核磁共振影像學(xué)提供診斷依據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-Meier法，比較采用Log-rank檢驗(yàn)方法，相關(guān)性用Pearson秩相關(guān)分析，非參數(shù)檢驗(yàn)采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。通過(guò)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、我院REP的發(fā)生率約為8.04％，入組此

3、研究的病例中男：女=2.5:1，年齡分布在21.09-63歲，中位年齡43歲；潛伏期：15-83個(gè)月，中位發(fā)生時(shí)間47個(gè)月；其中6-12個(gè)月發(fā)生者為0,12-24個(gè)月為8.6%（3/35），24-36個(gè)月為14.3%（5/35），36-48個(gè)月為34.3%（12/35），48-60個(gè)月為22.9%（8/35),60-72個(gè)月為14.3%（5/35）,72-84個(gè)月為5.7%（2/35），REP最易發(fā)生的時(shí)間主要在放療結(jié)束后3-4年，放療

4、結(jié)束2年后發(fā)生REP的患者為91.4%。
　　2、截止至2016年2月4日，入組病例總隨訪率達(dá)100%。臨床癥狀：明顯記憶力減退23例(65.7%)，頭痛19例(54.3%)，真性球麻痹癥狀9例(25.7%),頭暈、惡心、嘔吐8例(22.9%),視力下降6例(17.1%)，肢體乏力、麻木5例(14.3%),癲癇3例(8.6%)，復(fù)視3例(8.6%),面部感覺(jué)異常2例(5.7%)。
　　3、根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）2010

5、年鼻咽癌分期對(duì)入組患者進(jìn)行初治時(shí)分期，T2患者占11.4%（4/35）,T3患者占34.3%(12/35),T4患者占54.3%（19/35）；N0的患者22.9%（8/35）,N1患者25.7%（9/35）,N2患者42.5%（15/35)，N3患者8.6（3/35）;II期5.7%（2/35），III期37.1%（13/35），IVa51.4期%（18/35），IVb5.7%(2/35)；初治T分期晚期(T3、T4)的鼻咽癌患者較早

6、期患者更易發(fā)生REP；N分期與REP發(fā)生未見(jiàn)明顯關(guān)系。
　　4、入組患者由MRI檢查全部診斷為顳葉壞死型損傷，未見(jiàn)腦干、小腦等損傷，可見(jiàn)顳葉是REP最常發(fā)生的部位。2D-CRT治療組與IMRT治療組發(fā)生REP的中位時(shí)間分別為40.5個(gè)月和48個(gè)月，但發(fā)生時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.122>0.05）。確診REP后死亡10例（28.6%）,存活25例（71.4%），2D-CRT治療組和IMRT治療組發(fā)生REP后死亡人數(shù)分別為8例和

7、2例，生存曲線提示IMRT組累計(jì)生存率較2D-CRT組高，但Log-rank檢驗(yàn)二種治療方法治療發(fā)生REP后生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.527>0.05）。經(jīng)IMRT治療后REP壞死程度較2D-CRT治療后壞死程度好（P=0.023<0.05）。且2D-CRT組較IMRT組雙側(cè)顳葉損傷較多（P=0.002）。IMRT組治療后發(fā)生REP的中位時(shí)間較2D-CRT組延遲，生存時(shí)間及壞死程度較2D-CRT治療組好，治療時(shí)應(yīng)盡量使用IMRT

8、治療。
　　5、IMRT治療組，單側(cè)顳葉發(fā)生REP的患者，損傷側(cè)顳葉所受最大劑量較未受損傷側(cè)的最大劑量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006），提示IMRT治療組引起單側(cè)顳葉發(fā)生REP的主要因素是劑量因素。2D-CRT治療組，單側(cè)顳葉發(fā)生REP，兩側(cè)顳葉最大劑量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.422），關(guān)聯(lián)性分析提示兩側(cè)劑量有明顯相關(guān)性(r=0.997，P=0.000)，提示在2D-CRT治療組引起單側(cè)顳葉發(fā)病的因素可能與其他因素（免

9、疫因素、自由基反應(yīng)）等有關(guān)。
　　6、REP壞死灶區(qū)最大點(diǎn)劑量范圍波動(dòng)在6709cGy-8198cGy,壞死區(qū)最大劑量最常波動(dòng)在76-78Gy。且當(dāng)壞死灶區(qū)劑量≥76Gy和<76Gy時(shí)壞死程度有差異（P=0.000）。
　　7、發(fā)生REP患者受損與未受損顳葉的V60，V65，V70，V75，V80，Dmax差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RTOG推薦顳葉劑量≤60Gy,或V65<1%,腦干推薦劑量≤54Gy,或V60<1%。本研究發(fā)現(xiàn)未

10、發(fā)生REP組顳葉劑量均大于60Gy，且V65中位體積為7.98%，V70中位體積為2.95%；35例患者均未引起腦干損傷,但腦干中位體積V60=3.42%，V65=0.87%，對(duì)于顳葉、腦干的限定劑量有待重新界定。
　　結(jié)論：
　　1、 T3、T4的鼻咽癌患者放療后易發(fā)生REP；
　　2、鼻咽癌相關(guān)REP主要發(fā)生在放療結(jié)束后的36～60個(gè)月，中位發(fā)病時(shí)間是47個(gè)月；
　　3、鼻咽癌相關(guān)REP呈現(xiàn)明顯的時(shí)間、劑量依