CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)NSTE-ACS患者PCI術(shù)后抗血小板藥物應(yīng)用的臨床隨訪研究.pdf

1、目的:阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療可減少ACS及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)后患者的冠脈缺血事件。但是，很多患者在PCI術(shù)后接受上述雙聯(lián)治療的基礎(chǔ)上仍然發(fā)生血栓性事件。氯吡格雷是一種前體藥，在肝臟的代謝轉(zhuǎn)化主要經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(cytochrome P-450 enzymes，CYP450s)的催化。CYP2C19基因的多態(tài)性將引起“功能蛋白”水平

2、的不同，影響氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的水平，從而使氯吡格雷在不同人群中產(chǎn)生療效差異。在CYP2C19*2/*2、*2/*3、及*3/*3基因攜帶者中，氯吡格雷的有效代謝成分血藥濃度低，藥物療效不好。美國食品藥品監(jiān)督管理局(U.S.Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)建議醫(yī)生對該類患者調(diào)整用藥方案或治療策略;建議藥師通過檢測CYP2C19基因型以了解患者氯吡格雷的代謝能力;對于氯吡格雷弱代謝者可選擇其他抗凝血藥物

3、，如替格瑞洛。
　　替格瑞洛是一種很有前景的新型抗血小板藥物，無需代謝激活，直接作用于P2Y12受體，具有更快、更強的抑制血小板聚集作用。研究顯示，患者PCI術(shù)后經(jīng)替格瑞洛治療12個月后，心血管死亡、心肌梗死及卒中的復(fù)合終點相對風(fēng)險顯著降低。對于抗栓治療的新觀點，在2014 ESC心肌血運重建指南中有所更新，對于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者，需要直接PCI的患者和急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)需行PCI的

4、患者，IB類推薦:口服替格瑞洛負(fù)荷劑量180mg和維持劑量90mg日二次;或口服普拉格雷負(fù)荷劑量60mg和維持劑量10mg日一次;當(dāng)上述兩種推薦藥物無法獲得或有禁忌癥時，氯吡格雷作為第二選擇。
　　本研究目的是對NSTE-ACS患者接受PCI術(shù)后，對其進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測，從而更進(jìn)一步明確患者對氯吡格雷藥物有無代謝異常，從而根據(jù)基因檢測結(jié)果，選擇適宜的的抗血小板藥物并在術(shù)后30天及6個月隨診觀察，分析患者M(jìn)ACE事件的

5、發(fā)生率有無差異。
　　方法:研究對象為2013年6月至2014年6月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科收治NSTE-ACS并接受PCI治療的患者437例。
　　入院后擬行PCI治療的全部患者，常規(guī)給予阿司匹林(300mg/100mg qd)、氯吡格雷(300mg/75mg qd)雙聯(lián)抗血小板藥物治療。并且隨機分為行CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)治療組（做基因檢測組213例，A組），如檢查結(jié)果呈氯吡格雷慢代謝，則改用替格瑞洛90

6、mg每日兩次口服治療，與常規(guī)治療組（未做基因檢測224例，B組）PCI術(shù)后仍給予阿司匹林、氯吡格雷常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療。對PCI術(shù)后患者隨訪30天及6個月，分析兩組主要不良心臟事件(MACE)。
　　結(jié)果:A組213名患者中，39例(18.3％)監(jiān)測結(jié)果為氯吡格雷慢代謝，全部改用替格瑞洛替代治療。30天的總的MACE發(fā)生率A組明顯低于B組(1.9％比5.8％，P=0.014)，其中發(fā)生急性心肌梗死的患者（0.5％比2.7％），發(fā)生