娃兒藤堿類(lèi)化合物W-8對(duì)Treg細(xì)胞分化調(diào)控作用的研究.pdf

1、娃兒藤生物堿及其衍生物屬于菲駢吲哚里西啶類(lèi)衍生物，其中某些具有較強(qiáng)的抗腫瘤、抗炎癥、抗真菌等生物學(xué)活性。但是有關(guān)娃兒藤堿類(lèi)化合物在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面作用的研究至今還較少報(bào)道。Treg細(xì)胞可以下調(diào)免疫系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)并且能夠抑制自身抗原所引發(fā)的免疫反應(yīng)。其中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3在Treg細(xì)胞發(fā)育及功能發(fā)揮過(guò)程中起到重要的調(diào)控作用。
　　 本研究發(fā)現(xiàn)了一種具有全新結(jié)構(gòu)的娃兒藤堿類(lèi)化合物W-8。在mRNA及蛋白水平上它都可以促進(jìn)Foxp3的

2、基因表達(dá)。有趣的是我們發(fā)現(xiàn)W-8可以通過(guò)對(duì)AKT/mTOR信號(hào)通路的抑制作用及其對(duì)Foxp3基因啟動(dòng)子的去甲基化修飾來(lái)上調(diào)Foxp3的表達(dá)水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)W-8對(duì)TNBS誘導(dǎo)的潰瘍性腸炎有顯著的治療作用。此外我們研究發(fā)現(xiàn)在這一過(guò)程中W-8可以顯著的促進(jìn)外周淋巴器官內(nèi)na(i)ve T細(xì)胞向Treg細(xì)胞的分化。最后我們發(fā)現(xiàn)W-8在體內(nèi)或者體外誘導(dǎo)產(chǎn)生的Treg細(xì)胞都具有免疫抑制功能。綜上所述，娃兒藤堿類(lèi)化合物W-8可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)以及