免疫球蛋白輕鏈在糖尿病腎病的變化及其意義.pdf

1、目的：血清游離輕鏈(free light chains,FLCs)是由B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白的組成部分。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)其在炎癥反應(yīng)中的作用，并推測其可能成為免疫性疾病中炎癥反應(yīng)的預(yù)測性指標(biāo)。cFLC(combined free light chain,cFLC)在慢性炎癥及腎功能不全狀態(tài)下，水平會(huì)升高，而這兩種狀態(tài)正是2型糖尿病的表現(xiàn)。有研究證實(shí)糖尿病患者的cFLC水平相對(duì)于健康人是升高的，而且在出現(xiàn)腎臟損傷之前就出現(xiàn)了明顯的變化。這

2、些患病個(gè)體的死亡（尤其是心血管病變引起）及進(jìn)展至終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)的風(fēng)險(xiǎn)比非CKD(chronic kidney disease,CKD)患者明顯增大，而且DN(Diabetic nephropathy,DN)的嚴(yán)重程度與其心血管事件概率是成正相關(guān)的。研究旨在觀察cFLC與DN患者的臨床指標(biāo)及腎病理病變的關(guān)系。
　　方法：
　　1.選取2014年2月至2015年7月在河北醫(yī)

3、科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院，并經(jīng)腎活檢診斷的糖尿病腎病患者40例為實(shí)驗(yàn)組，非糖尿病腎病患者40例為對(duì)照組，兩組患者均除外慢性炎癥性疾病，留取其腎組織冰凍切片及離心血清備用。
　　2.記錄患者年齡、性別、吸煙史、血壓，采用患者入院后首次檢測結(jié)果，記錄血紅蛋白、血電解質(zhì)、血肌酐、血脂、血白蛋白、尿蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等臨床指標(biāo)，并根據(jù)患者血肌酐值應(yīng)用CKD-EPI公式計(jì)算患者eGFR。
　　3.應(yīng)用間接免疫熒光法檢測

4、各標(biāo)本中λFLC及κFLC的表達(dá)情況，并記錄其光鏡下PASM+Masson染色的病變情況。應(yīng)用ELISA試劑盒測定其血清λFLC及κFLC濃度。
　　結(jié)果：
　　1.實(shí)驗(yàn)組SBP(173±34mmHg)，顯著高于對(duì)照組(129±24mmHg)，Scr明顯升高(124.8±24.6 vs73.8±14.0μmol/L)，相應(yīng)的eGFR明顯降低(72±34 vs105±31ml/min per1.73m2)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、P<0.05)。
　　2.兩組患者近期均無感染情況，入院時(shí)測超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)，平均水平均在我院標(biāo)準(zhǔn)正常范圍內(nèi)(0～8mg/L)，實(shí)驗(yàn)組平均水平較對(duì)照組高(3.8±2.5 vs1.1±2.8mg/L，P<0.05)。
　　3.兩組同型半胱氨酸(Hcy)比較，實(shí)驗(yàn)組Hcy平均水平(15.31±2.26μmol/L)，高于對(duì)照組平均水平(9.10±1.55μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　4

6、.兩組患者血清cFLC(combined free light chain,cFLC)水平為κFLC與λFLC之和，實(shí)驗(yàn)組水平與對(duì)照組相比，明顯升高(55.24±9.24 vs21.83±7.62mg/L)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。但實(shí)驗(yàn)組內(nèi)，各DN分型之間cFLC比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　5.糖尿病腎病標(biāo)本中，輕鏈的表達(dá)位置主要位于腎小球系膜區(qū)及K-W結(jié)節(jié)處；膜性腎病標(biāo)本中，輕鏈的表達(dá)位置主要位于腎小球

7、血管壁；IgA腎病標(biāo)本中，輕鏈的表達(dá)位置主要位于腎小球系膜區(qū)，兩種輕鏈的表達(dá)位置無差異。
　　6.比較兩組腎小球硬化率，實(shí)驗(yàn)組比例明顯高于對(duì)照組(23±20 vs6±12％,P<0.05)，且腎小管萎縮程度較對(duì)照組嚴(yán)重(36±19 vs11±14%,P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈硬化比例高于對(duì)照組(78%>41%, P<0.05)。根據(jù)糖尿病腎病間質(zhì)小管評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ型DN評(píng)分2-4分，Ⅱ型DN評(píng)分2-5分，Ⅲ型DN評(píng)分4-6分，Ⅳ型D

8、N評(píng)分5-7分，DN四個(gè)分型間間質(zhì)小管病變?cè)u(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，cFLC對(duì)比也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　7.臨床指標(biāo)與cFLC進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示收縮壓、血肌酐，同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白與cFLC成正相關(guān)(P<0.05)，eGFR、血紅蛋白與cFLC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。病理學(xué)指標(biāo)與cFLC進(jìn)行相關(guān)性分析，腎組織小球硬化比例及小管萎縮程度與cLFC呈正相關(guān)(P<0.05)，隨著小球硬化比例及小管小管萎縮程度的加重，cFLC水平逐

9、漸升高。腎組織小球硬化率、小管萎縮程度與eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。經(jīng)Spearman秩和相關(guān)分析，DN腎間質(zhì)小管病變?cè)u(píng)分與cFLC水平成正相關(guān)相關(guān)(P<0.05)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，腎間質(zhì)小管病變較重時(shí)，cFLC水平相對(duì)較高，eGFR水平越低。
　　結(jié)論：
　　1.DN血清游離輕鏈與hsCRP、Hcy呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)，可能可以作為預(yù)測糖尿病腎病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測指標(biāo)