2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、藥物基因組學(xué)是一門研究基因組信息和藥物反應(yīng)之間關(guān)系以及基因組信息和疾病之間關(guān)系的科學(xué)。人類基因組中某些遺傳多態(tài)性能夠預(yù)示藥物反應(yīng),進而通過檢測這些遺傳多態(tài)性位點就能夠預(yù)測某個人對某種藥物是良性反應(yīng)、不良反應(yīng)還是沒有反應(yīng)。這樣,藥物基因組學(xué)致力于使用合理的手段根據(jù)每個患者所具有的獨特基因構(gòu)造選擇最優(yōu)的藥物治療方式,確保以最小的負作用取得最大的療效,從而在臨床上實現(xiàn)“個性化用藥”。例如,人表皮生長因子受體(epidermal growth

2、factor receptor,EGFR)可作為非小細胞肺癌腫瘤(non-small cell lung cancer,NSCLC)治療的相關(guān)靶點。研究表明:大多數(shù)對酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物(如吉非替尼)敏感的患者中在肺腺癌細胞中都存在EGFR酪氨酸激酶域的突變[2-6],揭示檢測EGFR基因突變能夠在臨床上指導(dǎo)NSCLC患者對于吉非替尼的個體化用藥。而中國人的這種能提高藥物療效的突變頻率比西方人要更高,因此對中國人群進行EGFR基

3、因分型具有更加重大的意義。當今的基因分型檢測方法很多,基本上是基于PCR技術(shù)的。眾所周知,引物在PCR之中占居核心的地位。即使對于某些非基于PCR技術(shù)的基因分型方法(如侵入法Invader assay)也離不開跟引物性質(zhì)相似的探針。所以,引物設(shè)計是基因分型方法成功的關(guān)鍵,深入研究引物設(shè)計非常有必要。
   本文研究了當今廣泛應(yīng)用的各種基因分型方法,詳細系統(tǒng)地研究了引物設(shè)計的方法理論以及各種引物設(shè)計的生物信息學(xué)工具,指導(dǎo)大家如何便

4、捷、完善地設(shè)計引物。本研究成功地設(shè)計出了一套擴增人類EGFR基因的多重PCR引物,其產(chǎn)物可以便捷地為下游EGFR基因分型提供模板。本研究還詳細地介紹了完善的MassArray的引物設(shè)計方法。MassArray是當今世界領(lǐng)先的一種SNP基因分型技術(shù),在基因組精細定位、連鎖關(guān)聯(lián)性研究、常規(guī)基因SNP檢測等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。借助于MassArray先進的引物設(shè)計方法,成功地設(shè)計并優(yōu)化了本實驗室所開發(fā)的基于高溫連接酶檢測反應(yīng)技術(shù)(ligase

5、detectionreaction,LDR)的一步法引物設(shè)計和基于缺口-連接酶鏈反應(yīng)(Gap-LCR)的兩步法引物設(shè)計。這兩種基因分型新方法的突出特點是不用借助于醫(yī)院常規(guī)儀器之外的特殊昂貴設(shè)備就能夠直接應(yīng)用于臨床基因診斷。但是,這兩種方法的引物都受SNP位點附近序列的限制,導(dǎo)致某些SNP位點的引物中存在不可避免的嚴重的發(fā)夾等二級結(jié)構(gòu),進而使得該SNP位點無法檢測。為了克服這種限制,試圖在引物中引入錯配從而破壞掉二級結(jié)構(gòu)。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)錯配

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