移居高原(4520m)漢族青年男性高尿酸血癥發(fā)病特點(diǎn)及XO基因多態(tài)性研究.pdf

1、尿酸(Uric Acid，UA)是人體嘌呤代謝終產(chǎn)物，其水溶性較差，37℃時(shí)，血漿尿酸的飽和度約420μmol/L，高于此限度血液中的尿酸可在組織內(nèi)結(jié)晶沉積，這種血尿酸高于正常范圍的機(jī)能狀態(tài)即是高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）。按照中國無癥狀高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，受試者非同日兩次檢測(cè)血尿酸值超過420μmol/L者即可診斷高尿酸血癥。隨著我國西部經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，越來越多的平原人來到高原工作、學(xué)習(xí)、旅游或定居，高尿酸血癥的發(fā)

2、病現(xiàn)狀、特點(diǎn)、規(guī)律都沒有一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，與之相關(guān)的報(bào)道也有差異。為此，我們選取移居高原4520米地區(qū)的一批青年漢族男性作為研究對(duì)象，對(duì)高尿酸血癥的發(fā)病特點(diǎn)及規(guī)律及相關(guān)因素進(jìn)行了一次全面調(diào)查，以消除以上困擾人們多年的疑惑，也為探討其發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　HUA的發(fā)病具有明顯的種族差異和個(gè)體易感傾向，提示HUA的發(fā)生可能有遺傳因素參與。以往有關(guān)于HUA遺傳易感性相關(guān)基因的研究報(bào)道，與之相關(guān)的基因分為兩類，一是與尿酸生成增多相關(guān)，如磷

3、酸核糖焦磷酸合成酶（PRPS）基因、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)基因亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因和β3-腎上腺素能受體（β3-AR）基因。二是與尿酸的腎臟排泄相關(guān)基因，如人尿酸鹽陰離子交換器（hURAT1）基因、SLC17A1蛋白（NPT1）基因、SLC2A9基因、載脂蛋白E（ApoE）基因和瘦素（Leptin）基因。在本研究的第一部分我們發(fā)現(xiàn)移居高原漢族青年男性的血尿酸濃度與黃嘌呤氧化酶（xanthine o

4、xidase，XO）密切相關(guān)。因此，我們選取了與尿酸生成密切相關(guān)的 XO基因的十個(gè)單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）位點(diǎn)，在高原地區(qū)移居漢族人群中，檢測(cè)男性高尿酸血癥患者以及健康對(duì)照上述SNP位點(diǎn)的基因型分布，對(duì)其多態(tài)性進(jìn)行分析，旨在探討XO基因SNP與男性漢族高尿酸血癥的相關(guān)性。本課題針對(duì)上述問題進(jìn)行研究。
　　本研究的主要內(nèi)容有：
　　1、依據(jù)中國無癥狀高尿酸血癥診斷標(biāo)

5、準(zhǔn)，針對(duì)移居西藏那曲地區(qū)的高原漢族青年男性 HUA的發(fā)病情況進(jìn)行調(diào)查。
　　研究對(duì)象分為HUA組(UA≥420μmol/L的移居高原漢族青年男性，排除其他相關(guān)疾病)和NUA組(UA＜420μmol/L，移居高原漢族健康青年男性)。采集研究對(duì)象的生活背景、一般生理指標(biāo)、飲食衛(wèi)生習(xí)慣和高原停留時(shí)間等一系列信息，采集清晨空腹肘靜脈血，探討移居高原漢族青年男性HUA發(fā)病的現(xiàn)狀、規(guī)律及特點(diǎn)。
　　2、利用相應(yīng)的分析檢驗(yàn)方法和線性回歸統(tǒng)

6、計(jì)，分析HUA患者XO基因多態(tài)性與HUA易感性的關(guān)系，希望找到HUA發(fā)生的易感基因和遺傳機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、三個(gè)月時(shí)間里四次檢測(cè)血尿酸濃度，移居高原漢族男性HUA發(fā)病率為77.5％。
　　2、HUA組的血紅蛋白(Hb)濃度非常顯著的高于健康對(duì)照組，血氧飽和度顯著低于健康對(duì)照組(P＜0.01)，而HUA組的年齡、高原停留時(shí)間、收縮壓、舒張壓、心率和平均肺動(dòng)脈壓（PAMP）則與NUA組沒有差異。
　　3、血尿

7、酸濃度和HUA發(fā)生率在不同年齡組（16～19歲、20～23歲、>23歲）和不同高原停留時(shí)間組(0～12月、13～36月、>36月)之間沒有差異（P>0.05）。
　　4、經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期移居高原漢族血漿中 XO濃度與 UA濃度有非常顯著的正相關(guān)性(P＜0.01)，Hb濃度隨血漿中 XO含量的增加而增加。HUA組血漿中的XO含量非常顯著地高于NUA組(P＜0.01)。
　　5、HUA組XO基因rs17038412位點(diǎn)AT基

8、因型的頻率(58.6％)顯著高于NUA組(37.1％)（P＜0.05，OR＝3.96，95％CI:1.42-11.08)。
　　結(jié)論：
　　1、移居高原漢族男性HUA的發(fā)生率高達(dá)77.5%。
　　2、HUA的發(fā)生率在初入高原一年內(nèi)即可達(dá)到高峰，且不隨高原生活時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)明顯改變。
　　3、血尿酸濃度在初入高原一年內(nèi)即可達(dá)到高峰，同樣不隨高原生活時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)明顯改變。
　　4、血尿酸含量與 XO的濃度