白藜蘆醇二聚體Vam3和褪黑素衍生物ZZW1對(duì)免疫系統(tǒng)輻射損傷防護(hù)作用研究.pdf

1、核事故受照人員以及臨床上接受放射治療的腫瘤患者，會(huì)出現(xiàn)各種輻射損傷。其中免疫系統(tǒng)對(duì)輻射高度敏感，其輻射損傷治療是放射病預(yù)防診治研究中的關(guān)鍵，目前尚無(wú)有效治療方法。因此研發(fā)免疫系統(tǒng)輻射損傷預(yù)防和治療藥物具有重要的社會(huì)意義和臨床價(jià)值。
　　Vam3為白藜蘆醇(Resveratrol，Res)二聚體同系物，具有抗炎、抗氧化作用。前期研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對(duì)小鼠造血系統(tǒng)輻射損傷具有一定的保護(hù)作用，但Vam3作為輻射防護(hù)藥的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。褪黑素

2、(Melatonin，MT)是大腦松果體分泌的一種吲哚類(lèi)激素，具有抗輻射、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤的作用。我們對(duì)褪黑素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，引入新的具有抗自由基、抗輻射及免疫活性的功效基團(tuán)，合成褪黑素衍生物ZZW1。
　　本項(xiàng)研究的第一部分以白藜蘆醇為陽(yáng)性對(duì)照藥物探討了Vam3對(duì)小鼠免疫細(xì)胞輻射損傷保護(hù)作用。分離C57BL/6小鼠胸腺和脾臟，制備胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞單細(xì)胞懸液，加入Vam3和白藜蘆醇孵育30分鐘后接受不同劑量γ射線單次照射。孵

3、育后進(jìn)行細(xì)胞活力、細(xì)胞早期凋亡率、細(xì)胞內(nèi)ROS以及γ-H2AX水平測(cè)定，體外實(shí)驗(yàn)初步結(jié)果顯示Vam3對(duì)輻射引起的小鼠胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞急性損傷有一定保護(hù)作用，且保護(hù)作用優(yōu)于白藜蘆醇。
　　本項(xiàng)研究的第二部分以褪黑素為陽(yáng)性對(duì)照藥物探討了褪黑素衍生物ZZW1對(duì)C57BL/6小鼠免疫臟器輻射損傷保護(hù)作用。我們首先進(jìn)行了體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明褪黑素衍生物ZZW1對(duì)免疫細(xì)胞具有一定的輻射損傷保護(hù)作用，且其毒性較低，防護(hù)作用優(yōu)于其原型藥物褪黑

4、素;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，我們進(jìn)行了小鼠30天生存率實(shí)驗(yàn)，小鼠接受致死劑量(7.2Gy)全身照射后連續(xù)三天每日灌胃ZZW1藥物干預(yù)治療，給藥劑量分別為5mg/kg·day、10mg/kg·day和15mg/kg·day，結(jié)果顯示ZZW1能夠提高致死劑量全身照射小鼠的生存率，其中10mg/kg劑量組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;隨后我們利用6Gy全身照射模型，將小鼠分為對(duì)照組、ZZW1組、照射組、IR+MT組和IR+ZZW1組。IR+MT組和IR+ZZW1組

5、于照射后三天每日分別灌胃給藥褪黑素和ZZW1藥物干預(yù)治療，Control組和IR組每日灌胃等量載體。分別于照射后7d、14d和28d對(duì)各組小鼠稱(chēng)重、處死，檢測(cè)照射后不同時(shí)間小鼠臟器指數(shù)、胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞凋亡率、胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞ROS水平、胸腺和脾臟組織內(nèi)GPX、SOD和CAT抗氧化酶活力和MDA含量以及胸腺和脾臟內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群的比例變化及恢復(fù)情況，結(jié)果顯示ZZW1對(duì)免疫臟器具有一定的輻射損傷保護(hù)作用并有助于免疫功能恢復(fù)，這種治療作用可能