Quadrangularin A等藜蘆醇二聚體的全合成與反應方法學研究.pdf

1、白藜蘆醇二聚體化合物是由二苯乙烯衍生物聚合而成,具有抗氧化、抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ等多種生理活性,已成為當今研究熱點之一。本教研室經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn),以Pallidol(7)為代表的白藜蘆醇二聚體具有弱的雌激素樣和抗雌激素樣作用,有可能如同異黃酮一樣在雌激素替代治療等方面具有潛在的應用價值,該項研究尚未見文獻報道。
　　 由于此類化合物在植物中提取含量極低,天然來源非常有限,單從植物中提取分離將無法滿足進一步的藥理和臨床應用研究,因

2、此本課題組致力于白藜蘆醇二聚體類化合物的全合成。前期研究已經(jīng)摸索出一條可行的路線來合成Pallidol(7)及其類似物,但這條路線步驟較多,部分反應操作復雜,產(chǎn)率較低；另外在反應的研究過程中,還出現(xiàn)了異常的反應現(xiàn)象,有待進一步探索。
　　 本文設計以Isopaucifloral F(6)和Quadrangularin A(5)等四個天然化合物作為全合成研究的目標分子,在原有合成路線的基礎上對反應步驟進行簡化；并對路線中出現(xiàn)的異常

3、化學現(xiàn)象展開方法學研究。
　　 首先,以3,5-二甲氧基苯甲酸11為起始原料,通過三步反應制備得到中間體化合物14(多甲氧基取代的二芳基二氫茚酮)。在考察了各種甲基醚脫甲基方法后,選擇以三溴化硼試劑對中間體14進行的脫甲基保護反應,成功制備得到天然產(chǎn)物Isopaucifloral F(6)。
　　 其次,在課題組研究成果的基礎上,設計從中間體14出發(fā),直接利用親核加成反應,一步完成對甲氧基芐基片段的引入,從而簡化原來路線

4、需要六步反應的繁瑣過程。其策略是參考文獻方法,即在TiCl4的酸性環(huán)境中進行了茚酮羰基的格氏試劑的親核加成反應,從而克服了茚酮羰基在堿性條件下易烯醇化而無法反應的難點。本論文已初步探索了兩個模板反應的研究,即在二芳基二氫茚酮的羰基位上直接引入了甲基和芐基片段。這一方法的建立,為引入目標產(chǎn)物所需的對甲氧基片段、簡化原有合成路線的研究奠定了良好的基礎。
　　 另外,本論文針對路線中出現(xiàn)的兩個異常的化學反應現(xiàn)象分別進行了深入的方法學研

5、究,并取得了如下研究成果:
　　 一、成功構(gòu)建了一種新型便捷的二苯乙烯合成方法,即在甲苯溶液中,通過Wittig-Horner反應以二芳基乙二酮和芳甲基二苯基磷氧試劑為原料,在叔丁醇鉀以及溫和的條件下,以較高的收率制備得到具有一定立體選擇性的含有吸電子基團取代的二苯乙烯類化合物。該方法首次報道了以二芳基乙二酮為原料來合成二苯乙烯化合物,這為合成一些具有重要生物活性的天然化合物,如白藜蘆醇及其衍生物提供了新的途徑。