2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景和目的:心肌梗死(myocardial infarction,MI)是在冠脈病變的基礎上,發(fā)生急性、持續(xù)性缺血、缺氧所引起的心肌壞死,是目前心血管疾病致死、致殘的最主要原因之一。心室重構(gòu)(ventricular remodeling,VR)發(fā)生于心肌梗死之后,因為細胞因子、炎癥、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等機制的改變,心肌細胞,細胞間質(zhì)形態(tài)發(fā)生改變,心臟結(jié)構(gòu)功能按照一定的模式進行重塑,導致心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)和血流動力學異常,左心室發(fā)生進行性擴大,收

2、縮能力逐步減低,最終發(fā)生心力衰竭(heart failure,HF)或死亡,因此臨床上治療時應該把重點放在抑制心室重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展,這已經(jīng)成為改善患者生活質(zhì)量及預后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
  心室重構(gòu)發(fā)展過程中受到多種編碼及非編碼基因的調(diào)控,但是至今很多基因調(diào)控機制尚不清楚。microRNA(miRNA;miR)是一類細胞內(nèi)有調(diào)控作用的小分子RNA,約由22個核苷酸組成,近期研究表明,在多種心血管疾病中miRNA均參與心臟功能和心肌重構(gòu)的調(diào)

3、控。Thum研究報道,miR-21主要調(diào)節(jié)ERK-MAP激酶信號通路,當發(fā)生心肌梗死時,miR-21水平選擇性升高,通過抑制SPRY1調(diào)節(jié)ERK-MAP激酶信號通路,進而參與調(diào)節(jié)心室重構(gòu)。
  低能激光照射(low level laser irradiation,LLLI)療法在醫(yī)學界發(fā)展已有60余年的歷史,此項療法是目前對于我們來說,是一種已經(jīng)相當成熟的物理治療方法,目前學術(shù)界已經(jīng)運用各種實驗研究、臨床探索陸續(xù)證明,此項療法是安

4、全有效的,它使用的是毫瓦級低能量,這種能量對靶組織實施生物學刺激,促進了傷口愈合,同時降低炎癥反應,并有促進ATP的合成、加快線粒體代謝、加速細胞增殖等效果,值得說明的是,此療法不會對組織造成損傷。最近有學者報道,LLLI處理大鼠梗死心肌,可顯著降低心肌中膠原纖維組織的合成,并且同時增加了左心室室壁的厚度。另外有研究人員實驗證明,LLLI處理大鼠梗死心肌,心梗面積明顯縮小,梗死區(qū)微環(huán)境得到改善。
  目前,對于LLLI處理MI后3

5、周大鼠梗死心肌組織中miR-21表達以及心室重構(gòu)過程的報道較少。鑒于此,本課題對MI后3周的大鼠梗死心肌進行二極管低能激光照射(波長為635nm),研究LLLI處理對miR-21表達以及心室重構(gòu)的影響。
  材料和方法:
  1.材料及分組
  動物選擇的是成年SD大鼠,雌性,體重220g~250g,總數(shù)為110只,按照隨機方法分為3組,分別是假手術(shù)組大鼠30只,對照組大鼠40只,治療組大鼠40只。對于對照組以及治療組

6、大鼠,心肌梗死模型的建立方法為結(jié)扎心臟左冠狀動脈前降支。但是假手術(shù)組在操作的時候,只在同位置穿線,不打結(jié)。
  2.心梗模型的篩選
  在心肌梗死模型制作后的第3周,使用超聲心動圖對大鼠心臟進行檢查,公認的標準心梗模型的評判標準:1)左室射血分數(shù)(LVEF)<60%;2)左室短軸縮短率(LVFS)<30%;3)經(jīng)超聲科醫(yī)生診斷,存在1個或以上的層面發(fā)生前壁、室壁反常收縮現(xiàn)象。至少符合上述2項方可入選。
  3.低能激光

7、照射處理
  篩選工作結(jié)束后,立刻對符合標準的梗死模型大鼠實施LLLI處理:本實驗使用的是二極管激光治療儀,設置波長為635nm,功率調(diào)節(jié)至6mW,發(fā)射器距梗死區(qū)心肌表面上方垂直距離為15mm,持續(xù)照射125s,能量密度0.96J/cm2,所有組都LLLI處理,但對照組、假手術(shù)組LLLI處理時治療儀處于關(guān)閉狀態(tài)。
  4.miR-21的表達情況
  每組大鼠都于LLLI后1h、24h、48h、72h、1周時,行腹腔麻醉

8、,氣管切開并插管,呼吸機輔助呼吸,迅速開胸獲取心臟(4~6只/時間點),然后放進4℃生理鹽水中,讓心臟隨著自律搏動排空其內(nèi)的血液,小心剪下梗死中心以及邊緣的組織,把剪下的組織保存于-80℃冰箱。采用RT-qPCR方法檢測所采集組織miR-21的表達。
  5.心功能及組織切片觀察
  LLLI處理后1周時進行第2次超聲檢查,評價對照組和治療組大鼠左心功能(n=4~6只/組)。此次檢查方法與第1次超聲心動圖檢查。之后三組大鼠均

9、取取出心臟(4~6只/組),用生理鹽水充分沖洗至心腔內(nèi)無血液殘留,進行TTC染色(2~3只/組),其余放入10%甲醛溶液中固定進行HE染色、Masson染色、TUNEL染色,計算心梗面積、左室室壁厚度、膠原纖維含量、細胞凋亡情況。
  6.統(tǒng)計學處理
  使用SPSS19.0軟件(美國IBM公司)進行分析,數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,均數(shù)兩兩比較采用LSD檢驗,α=0.05為顯著性檢驗水準

10、,P<0.05認為具有統(tǒng)計學意義。
  結(jié)果:
  1.心肌梗死模型制作
  心梗模型制備后第3周,治療組以及對照組一共剩余69只大鼠存活(86.3%),有8只大鼠在術(shù)后1周內(nèi)因心力衰竭死亡,占死亡總數(shù)的72.7%。篩選后,對照組、治療組分別有26只、27只大鼠(共53只)符合心梗模型標準(66.3%)。
  2.梗死中心區(qū)miR-21表達
  LLLI處理后,1h時miR-21相對表達量:對照組低于假手術(shù)

11、組(P<0.05),治療組低于假手術(shù)組(P<0.05),治療組高于對照組(P<0.05)。假手術(shù)組miR-21的相對表達量總體變化甚微,對照組表達變化始于1h,之后逐漸升高。在1周時,對照組與假手術(shù)組相對表達量相近(P>0.05)。1周時,治療組和假手術(shù)組相近(P<0.05)。
  3.梗死邊緣區(qū)miR-21表達
  假手術(shù)組中miR-21相對表達量總體變化不大,對照組在1h-72h時間段內(nèi)逐漸下降,此時間段內(nèi),對照組和假手

12、術(shù)組比較(P<0.05),對照組miR-21相對表達量在1周時跌至最低,1周時,對照組與假手術(shù)組比較(P>0.05)。治療組表達發(fā)生變化始于1h,此后逐漸升高,到48h時攀至最高值,在1周時降為最低值,1周時,治療組大于對照組(P<0.05)。
  4.大鼠左室功能評價
  治療組 LLLI處理前及處理后1周比較:LVEF(%)(39.37±1.35比47.62±2.75,P<0.05),LVFS(%)(19.23±3.12

13、比24.15±2.53,P<0.05)差異均有統(tǒng)計學意義;對照組與治療組在LLLI處理后1周比較:LVEF(%)(39.83±1.64比47.62±2.75,P<0.05),LVFS(%)(18.03±1.25比24.15±2.53,P<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。
  5.切片觀察
  LLLI組大鼠心肌梗死面積與control組比較,減少明顯(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義;左心室壁厚度比較,LLLI組和contr

14、ol組較sham組明顯減?。≒<0.05),LLLI組與control組比較,左室壁厚度明顯增加(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義;左室室壁膠原纖維比較,LLLI組和control組較sham組明顯增加(P<0.05),LLLI組較control組顯著減少(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學意義;TUNEL染色法用于檢測心肌細胞凋亡情況,LLLI組和control組凋亡率明顯高于sham組(P<0.05),LLLI組凋亡率與control

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