miR-21在大鼠急性心肌梗死后的心肌保護(hù)與心室重構(gòu)中的作用.pdf

1、背景：
　　臨床上絕大多數(shù)的心臟病最終發(fā)展結(jié)局是心力衰竭，心室重構(gòu)是臨床上最常見(jiàn)的充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制。臨床上多種心臟疾病，如心肌炎、慢性缺血性心臟病、心肌梗死等，在其所致的心功能不全演變中，受到細(xì)胞因子的活化、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路改變以及神經(jīng)內(nèi)分泌因素等的影響，心肌細(xì)胞與其之間的膠原網(wǎng)狀支架，細(xì)胞外基質(zhì)和血管床發(fā)生了一系列的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能上的重塑，故心肌梗死后的心室重構(gòu)一直是生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)。miRNA對(duì)人

2、類基因組上約三分之一的基因進(jìn)行調(diào)控，其中miRNA在心血管領(lǐng)域的重要作用也逐漸被重視。有研究認(rèn)為miRNA可能作為心肌梗死的檢測(cè)標(biāo)志物，不僅對(duì)心臟發(fā)育進(jìn)行精細(xì)調(diào)控，而且在心血管系統(tǒng)的病理生理過(guò)程中也發(fā)揮著重要的作用，但目前miRNA-21在心室重構(gòu)過(guò)程中對(duì)心肌細(xì)胞的影響尚少見(jiàn)報(bào)道。
　　目的：
　　探討大鼠心肌梗死后miR-21對(duì)心室重塑過(guò)程的影響，為臨床上防治心肌梗死后的心室重塑提供新的思路。
　　方法：
　　

3、1.通過(guò)結(jié)扎前降支動(dòng)脈法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型。
　　2.其后隨機(jī)分組:A對(duì)照組分為:7d、28d組;B阻斷+心梗阻分為:7d、28d組;C梗死組分為:7d、28d組;每組均為12只。
　　3.做常規(guī)病理學(xué)檢查，HE染色，作為病理診斷。
　　4.提取三組大鼠心肌組織及梗死交界區(qū)的心肌組織RNA及miRNA。
　　5.應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)MHC-βmRNA及QRT-PCR法檢測(cè)miR-21mRNA在

4、三組大鼠心肌組織中的表達(dá)。
　　6.TUNEL法檢測(cè)三組大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況。
　　結(jié)果：
　　通過(guò)心電圖和病理檢查確定大鼠心肌梗死模型已經(jīng)成功建立。
　　1.心梗組:隨著心肌梗死時(shí)間的延長(zhǎng)，MHC-βmRNA表達(dá)逐漸增加。與對(duì)照組比較，7d組MHC-βmRNA的表達(dá)增加1倍;28d組MHC-βmRNA的表達(dá)增加3.2倍(P＜0.01)。
　　2.阻斷+心梗阻:隨著心肌梗死時(shí)間的延長(zhǎng)，MHC-βmRNA的表

5、達(dá)也呈逐漸增加的趨勢(shì)，但與梗死組相比有所下降P＜0.05）。
　　3.對(duì)照組:MHC-βmRNA表達(dá)無(wú)變化。
　　4.miR-21在梗死組:隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)逐漸增加。與對(duì)照組相比，7d組miR-21的表達(dá)增加19.3％(P＜0.05);28 d組miR-21的表達(dá)增加88％(P＜0.01)。
　　5.miR-21在阻斷+心梗阻:miR-21表達(dá)隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)也呈現(xiàn)逐漸增加趨勢(shì)，但較梗死組有所降低(P＜0.

6、05)。
　　6.miR-21在對(duì)照組無(wú)明顯變化。
　　7.TUNEL檢測(cè):
　　(1)梗死組:凋亡指數(shù)表達(dá)隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)呈現(xiàn)逐漸增加趨勢(shì)，與對(duì)照組比較，7d組凋亡指數(shù)的表達(dá)增加41％(P＜0.01);28 d組凋亡指數(shù)的表達(dá)增加51％(P＜0.01)。
　　(2)阻斷組:凋亡指數(shù)表達(dá)隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)呈現(xiàn)明顯增加趨勢(shì)，較梗死組有所增高(P＜0.05)。
　　(3)對(duì)照組:凋亡指數(shù)無(wú)明顯變化。