危重癥患兒血清上皮來源中性粒細(xì)胞活化肽-78的變化及意義.pdf

1、目的：
　　探討危重癥疾病患兒血清中上皮來源中性粒細(xì)胞活化肽-78（ENA-78）的變化，及其與兒童危重癥病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系。
　　背景：
　　兒童危重癥疾病如嚴(yán)重膿毒癥合并膿毒癥休克，或者多器官功能障礙綜合征（MODS），重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等在重癥監(jiān)護(hù)病房仍然較常見，也是引起死亡的主要原因。所以認(rèn)識(shí)兒童危重癥疾病的發(fā)生發(fā)展、病理生理狀態(tài)是十分重要的。中性粒細(xì)胞活化肽-78（ENA-78）

2、在趨化體內(nèi)的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞方面起到了關(guān)鍵性的作用，還能引起免疫應(yīng)答、與許多疾病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。其相對(duì)應(yīng)的特異性的配體為CXCR2，廣泛存在于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，故ENA-78與炎癥反應(yīng)、肺纖維化、腫瘤等多種疾病相關(guān)，尤其在炎癥反應(yīng)中起到了不可替代的作用。ENA-78是中性粒細(xì)胞強(qiáng)有力的活化劑，包括激活細(xì)胞的趨化性、酶的釋放、使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高等，因此在招募中性粒細(xì)胞至炎癥損傷部位起到了重要的作用。由于三個(gè)氨基酸殘

3、基的存在（Glu-Leu-Arg模體），ENA-78具有血管生成活性，這與許多危重癥疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理相關(guān)?，F(xiàn)今對(duì)于趨化因子的研究已經(jīng)為數(shù)不少，且ENA-78這種炎癥反應(yīng)中的重要遞質(zhì)在成人危重癥患者中的作用已經(jīng)被較多的關(guān)注，但在兒童仍然是作為一種較新的研究?jī)?nèi)容，并且對(duì)于其與膿毒癥、多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征等多種危重癥疾病之間的作用關(guān)系逐漸成為了國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，但相關(guān)的報(bào)道仍然很少。
　　方法：
　　采用

4、前瞻性病例對(duì)照研究，選取2013年9月至11月上海市交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的42例危重癥患兒（危重癥組），入院后24h內(nèi)（急性期）和第7天（恢復(fù)期）留取標(biāo)本，入選指標(biāo)為危重癥患兒伴有至少一項(xiàng)器官功能障礙或小兒危重病例評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（PCIS）評(píng)分＜90。其中男33例(78.6％)，女9例(21.4%)，平均年齡（39.8±39.7）個(gè)月(2個(gè)月-13歲)；選取本院同期42例兒童體檢殘血樣本作為對(duì)照組，其中男19例（45.2%），女

5、23例（54.8%），平均年齡（52.7±49.8）個(gè)月(4個(gè)月-14歲)。采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)制定的小兒危重病例評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（pediatric critical illness score，PCIS）和兒童死亡危險(xiǎn)因素評(píng)估（pediatric risk of score mortalityⅢ，PRISMⅢ）評(píng)估病情的危險(xiǎn)程度，病例剔除指標(biāo)為：入院時(shí)危重狀態(tài)病程超過7天、晚期腫瘤、原發(fā)性免疫缺陷病或疾病終末期者。所有檢查對(duì)象各留取靜脈血

6、2~3ml，注入依地酸鈉（EDTA）抗凝試管中，4000r/min（離心半徑5cm）離心5min，分離血漿。上述標(biāo)本保存于-18度低溫冰箱中，血清用于檢測(cè)ENA-78。雙抗體夾心酶聯(lián)免疫(ABC-ELISA)法測(cè)定血清中ENA-78水平。
　　結(jié)果：
　　1.對(duì)照組血液 ENA-78水平為（0.44±0.28）ng/L；危重癥組急性期ENA-78為（2.85±0.89）ng/L，恢復(fù)期為（1.00±0.64）ng/L，危重癥

7、組與對(duì)照組、急性期與恢復(fù)期ENA-78水平比較差異均由統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均=0.000）；
　　2.PCIS80-89組ENA-78水平為（2.04±0.66）ng/L，PCIS71-79組ENA-78水平為（3.07±0.68）ng/L，PCIS≤70組ENA-78水平為（3.68±0.35）ng/L，ENA-78水平與PCIS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.724,P=0.000)；PRISMⅢ≥10分組的重癥患兒血清ENA-78為（3.

8、29±0.61）ng/L，PRISMⅢ<10組血清ENA-78為（2.12±0.79）ng/L，PRISMⅢ≥10分組血清ENA-78水平明顯高于PRISMⅢ<10分組(P=0.000)。危重癥患兒中，16例死亡組急性期ENA-78水平為（3.32±0.71）ng/L；存活組ENA-78水平為（2.55±0.87）ng/L，存活組ENA-78水平與死亡組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）；
　　3.14例非感染危重組患兒ENA

9、-78水平為（2.19±0.61）ng/L；17例膿毒癥組患兒 ENA-78水平為（2.84±0.89）ng/L；11例嚴(yán)重膿毒癥組患兒ENA-78水平為（3.69±0.33）ng/L，嚴(yán)重感染患兒血清ENA-78水平與非感染性疾病組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；
　　4.12例>3個(gè)器官功能障礙組患兒ENA-78水平為（3.64±0.33）ng/L；13例2-3個(gè)器官功能障礙組ENA-78水平為（2.93±0.91）n

10、g/L；17例1個(gè)器官功能障礙組患兒ENA-78水平為（2.22±0.65）ng/L，隨著器官功能障礙損傷范圍擴(kuò)大ENA-78水平相應(yīng)上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　1.血液ENA-78水平與危重癥患兒病情嚴(yán)重程度、器官損傷范圍及預(yù)后有密切聯(lián)系，是膿毒癥患兒炎癥反應(yīng)程度判斷指標(biāo)之一。
　　2.通過測(cè)定血液ENA-78水平可以為判斷危重癥患兒病情嚴(yán)重程度、器官損傷范圍及預(yù)后提供依據(jù)，可以反映膿