2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:肝切除術(shù)是治療肝膽惡性腫瘤的重要手段。肝切除術(shù)后肝臟功能衰竭是其最嚴(yán)重且處理棘手的并發(fā)癥,也是術(shù)后死亡的主因。近二十年,活體肝移植迅猛發(fā)展,右肝供者的術(shù)后肝衰風(fēng)險(xiǎn)與左肝受者的“小肝綜合征”風(fēng)險(xiǎn)是其最突出的矛盾。肝切除術(shù)后肝衰因素多元,機(jī)制復(fù)雜,其中既有集合效應(yīng),又有關(guān)鍵矛盾。本研究分三部分,從術(shù)后肝臟血流動(dòng)力學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和炎癥反應(yīng)三個(gè)角度探索肝切除術(shù)后肝衰的病理機(jī)制及防治策略。
  方法:檢索Pubmed、WOS數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文

2、獻(xiàn)綜述。第一部分:不同范圍(70%、80%、90%)大鼠肝切除,監(jiān)測(cè)門脈、肝動(dòng)脈血流,利用激光散斑對(duì)比成像技術(shù)(LSCI)監(jiān)測(cè)肝竇微循環(huán);檢測(cè)血清生化;組織標(biāo)本行H&E、油紅O、Ki-67染色及電鏡掃描。比較不同切除范圍、不同預(yù)后動(dòng)物的術(shù)后表型差異和肝血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),并驗(yàn)證聯(lián)合血流預(yù)適應(yīng)的早期肝切除(APPER)之可行性;第二部分:不同切除范圍動(dòng)物組織標(biāo)本行RNA芯片轉(zhuǎn)錄組分析,組間比較和聚類分析差異基因在GO、KEGG數(shù)據(jù)庫特定條目的

3、富集度。第三部分:建立小鼠大范圍肝切除術(shù)后生理狀態(tài)評(píng)分,以此分組,密集監(jiān)測(cè)和對(duì)比不同預(yù)后動(dòng)物術(shù)后早期炎性細(xì)胞因子變化曲線,并研究IL-6特異性抗體阻斷預(yù)防肝衰的可行性。
  結(jié)果:第一部分:90%是大鼠肝切除極限,7天生存率僅43%,血清生化顯著高于另兩組;90%肝切除死亡動(dòng)物呈現(xiàn)高門脈血流灌注-低肝竇微循環(huán)水平的反常性血流動(dòng)力學(xué);H&E染色及電鏡掃描示不同切除范圍和預(yù)后動(dòng)物術(shù)后肝細(xì)胞脂質(zhì)累積程度和形式差異顯著,90%死亡組脂滴呈

4、細(xì)密“蛙卵樣”充盈胞漿,壓迫血竇;APPER組90%肝切除術(shù)后生存率升至80%,術(shù)后24h LSCI微循環(huán)保持穩(wěn)態(tài),肝細(xì)胞脂質(zhì)累積和肝再生顯著改善。第二部分:轉(zhuǎn)錄組分析證實(shí)隨切除范圍增大,肝臟代謝平衡趨向炎癥應(yīng)激和肝再生,以PPAR信號(hào)通路基因?yàn)榇淼闹|(zhì)代謝相關(guān)GO和KEGG通路基因顯著上調(diào)。第三部分:我們建立的生理狀態(tài)評(píng)分預(yù)測(cè)小鼠肝切除后死亡準(zhǔn)確率為97.3%,死亡組小鼠術(shù)后6h即出現(xiàn)以IL-6峰值為先導(dǎo)的過度炎癥反應(yīng),術(shù)后3h予I

5、L-6抗體暫時(shí)性阻斷其效應(yīng),顯著改善肝臟病理性脂質(zhì)累積,術(shù)后生存率升至95%。
  結(jié)論:肝切除術(shù)后肝衰機(jī)制的合理推測(cè)為術(shù)后早期竇內(nèi)皮損傷和肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積引起肝竇塌陷、微循環(huán)衰竭而肝內(nèi)短路血管壓力性開放,導(dǎo)致剩余肝實(shí)質(zhì)血流隔離?!奥?lián)合血流預(yù)適應(yīng)的早期極限肝切除”(APPER)可維持微循環(huán)穩(wěn)態(tài),是程序性極限肝切除新策略。術(shù)后PPAR信號(hào)通路差異性上調(diào),可能導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)合成攝取與脂肪酸β-氧化動(dòng)態(tài)失衡,補(bǔ)充CPT-1促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)

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