中國人群中ZMIZ1、GDNF基因多態(tài)性與2型糖尿病及代謝指標的相關性研究.pdf

1、2型糖尿病是一種多基因遺傳病，遺傳因素對2型糖尿病的發(fā)病產生重要影響。隨著DNA測序技術不斷發(fā)展，在全世界范圍不斷發(fā)現新的2型糖尿病易感基因位點?；跉W洲人群和日本人群的研究發(fā)現ZMIZ1基因多態(tài)性位點rs12571751與2型糖尿病的發(fā)病風險相關，然而未見文獻報道在中國人群中對該基因位點與2型糖尿病的相關性進行研究。GDNF最初作為一種神經營養(yǎng)因子被發(fā)現，然而近年來研究者們還發(fā)現該蛋白對胰島的發(fā)育，胰島β細胞的數量、增殖和凋亡，血糖穩(wěn)

2、態(tài)和葡萄糖耐量等都存在影響，提示GDNF基因可能參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。在GDNF的眾多SNP位點中，rs884344位點被發(fā)現與抑郁發(fā)病相關，提示該位點遺傳作用較明顯。
　　目的:
　　采用Taqman探針進行SNP等位基因分型和統(tǒng)計學分析等方法，在中國人群中探究ZMIZ1基因rs12571751位點和GDNF基因rs884344位點的基因多態(tài)性與2型糖尿病及各項代謝指標的相關性。
　　具體工作:
　　1、根

3、據研究對象的入組和排除標準，在江蘇省南京市招募本研究的受試者，共870例。根據糖尿病診斷標準，將受試者分為對照組、糖尿病前期組和2型糖尿病組。采集受試者一般臨床資料并進行人體學測量和臨床生化指標測定。人體學測量包括身高、體重、腰圍和臀圍，用于計算BMI和腰臀比。臨床生化指標包括空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白等與葡萄糖代謝相關的指標。該部分內容為課題組前期已完成工作。
　　2、采用血液基因組DNA提取試劑盒對受試者的血液樣本進行D

4、NA提取，并通過微量分光光度計測試DNA的濃度和純度，OD260/OD280值的結果顯示，DNA濃度和純度較都較好。采用Taqman探針法，利用熒光實時定量PCR儀對DNA樣本進行rs12571751位點和rs884344位點的SNP等位基因分型。SNP等位基因分型結果圖顯示，代表不同基因型的點呈現分散的三簇排列，表明Taqman探針的特異性較好，SNP等位基因分型結果準確可靠。
　　3、對ZMIZ1基因多態(tài)性位點rs125717

5、51與2型糖尿病、各項代謝指標及肥胖的相關性進行統(tǒng)計學分析。首先統(tǒng)計納入該部分研究的受試者的一般臨床資料。然后進行哈溫遺傳平衡檢驗，結果顯示本研究的樣本具有較好的群體代表性。利用卡方檢驗的方法研究rs12571751位點等位基因頻率和基因型分布與2型糖尿病的相關性，結果并未發(fā)現相關性(P＞0.05)。調整性別、年齡和BMI作為協(xié)變量，進行多元logistic回歸，結果也顯示，該位點基因型分布與2型糖尿病無相關性(P=0.517，P=0.

6、755)。利用方差分析的方法研究該位點基因型分布與各項代謝指標的相關性，結果顯示，不同基因型間BMI、腰臀比、空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋水平無顯著性差異(P＞0.05)。多元線性回歸的結果也顯示，該位點基因型分布與BMI(P=0.927)、腰臀比(P=0.104)、空腹血糖(P=0.858)、餐后血糖(P=0.953)和糖化血紅蛋白(P=0.981)無相關性。最后，進行了該位點與肥胖的相關性研究，結果也未發(fā)現該位點與肥胖相關(P＞0

7、.05)。
　　4、采用同樣的統(tǒng)計學方法研究GDNF基因多態(tài)性位點rs884344與2型糖尿病、各項代謝指標及肥胖的相關性。哈溫遺傳平衡檢驗的結果表明該位點的樣本具有較好的群體代表性?？ǚ綑z驗的結果顯示，rs884344位點等位基因頻率(P=0.484)和基因型分布(P=0.664)與2型糖尿病的發(fā)病無相關性。調整性別、年齡和BMI的多元logistic回歸結果也表明，該位點基因型分布與2型糖尿病的發(fā)病無相關性(P=0.603，P

8、=0.827)。方差分析的結果顯示，不同基因型間BMI、腰臀比、空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白水平無顯著性差異(P＞0.05)。多元線性回歸的結果也表明，該位點基因型分布與BMI(P=0.601)、腰臀比(P=0.412)、空腹血糖(P=0.115)、餐后血糖(P=0.379)和糖化血紅蛋白(P=0.239)無相關性?？ǚ綑z驗和多元logistic回歸的結果顯示，該位點基因多態(tài)性與肥胖也不存在相關性(P＞0.05)。
　　綜上所