小細胞肺癌個體化放射治療方案的優(yōu)化.pdf

1、研究目的：同步放化療是局限期小細胞肺癌的標準治療手段，但許多病人由于身體原因或病灶范過大等原因沒能直接接受同步放化療，同步放化療的放療最佳劑量及靶區(qū)等都還存在爭論，部分由于各種原因接受手術治療的病人術后是否也還要接受放化療，此類病人的放療原則與未做手術者是否有區(qū)別等等也有待于進一步研究。本研究的目的主要有以下兩個方面：1）小細胞肺癌的個體化放療研究，探討誘導化療后療效是否對放療時機產生影響、鎖骨上淋巴引流區(qū)預防照射的適應癥及靶區(qū)勾畫、術

2、后病人胸部放療及腦預防照射的指征等；2）小細胞肺癌病人放療技術的優(yōu)化:胸部放療時降低預防照射區(qū)照射劑量的可行性研究。
　　研究內容與方法：研究內容和方法分為以下兩大部分：1）非手術病人的病歷資料分析：回顧性分析我院接受根治性放射治療的局限期小細胞肺癌患者臨床病歷資料，根據(jù)2-3周期后誘導化療后療效分為有效組和無效組，根據(jù)2-3個周期后即開始放療還是4個周期以后開始放療分為早放療組和晚放療組，分析誘導化療不同療效及不同放療時機總生存

3、期及無進展生存期的不同；將接受三維適形放療病人的計劃重新導入計劃系統(tǒng)，在定位CT圖像上分析鎖骨上淋巴結轉移的規(guī)律及風險因素；分析我院接受降低預防照射區(qū)域劑量（大體腫瘤靶區(qū)劑量60Gy/30次，總計劃靶區(qū)54Gy/30次，SIR-IMRT）與常規(guī)放射治療（總計劃靶區(qū)60Gy/30次，C-IMRT）病人資料，分析比較兩組病人的局部復發(fā)率、總生存率及治療相關毒副作用的差異。2）手術病人的病歷資料分析：分析我院因各種原因接受手術治療的小細胞肺癌

4、病例資料，分析比較不同分期及治療情況下有無術后放療的生存期差異；分析術后有腦轉移隨訪資料的患者，比較疾病分期、術前術后輔助治療等因素對腦轉移發(fā)生率的影響
　　研究結果：1）誘導化療后療效對放療時機的影響：早放療組和晚放療組的中位OS分別為37.8個月和24.9個月（P=0.052），中位PFS分別為19.4個月和13.8個月（P=0.003）。亞組分析發(fā)現(xiàn)，2-3周期誘導化療后有效的患者，早放療組和晚放療組的中位OS分別為40.7

5、個月和24.9個月（P=0.009），PFS分別為23.3個月和13.3個月（P=0.001）；誘導化療后無效的患者的中位OS分別為20.8個月和19.7個月（P=0.484），中位PFS分別為11.1個月和14.3個月（P=0.949）。2）鎖骨上淋巴引流區(qū)轉移的風險因素及轉移模式：118例上縱隔陽性病人中有77例（65.3％）發(fā)現(xiàn)鎖骨上淋巴結轉移，而121例上縱隔陰性病人中只有6例（5.0%）發(fā)現(xiàn)鎖骨上淋巴結轉移（P=0.000）。

6、95.2%的鎖骨上淋巴結轉移累及喉返神經旁淋巴結下區(qū)（Ⅰ區(qū)）與頸內靜脈旁淋巴結區(qū)（Ⅲ區(qū)），I、III區(qū)陰性而出現(xiàn)其他區(qū)域轉移的病例只有4.8%。3）小細胞肺癌術后的胸部放療和腦預防照射：對于有肺門及縱隔淋巴結轉移病人，術后胸部放療與未放療的中位生存期分別為66.7月和34.6月（p=0.016），術后病理分期N0患者行胸部放療者和未行放療者的中位生存期分別為37.3月和96.8月（P=0.561）。全組病人3年腦轉移發(fā)生率20.6%。術

7、后I、II、III期患者3年腦轉移發(fā)生率分別為6.3%、28.2%、29.0%（P=0.026）。多因素回歸分析顯示術后病理分期（P=0.002）及手術切除情況（P=0.020）是影響腦轉移的獨立預后因素。4）小細胞肺癌降低預防照射區(qū)劑量的研究：有137例病人符合入組條件，72例病人接受了SIR-IMRT，65例病人接受了C-IMRT，經傾向評分配對分析后兩組各有42例病人進入分析。兩組的3年生存率分別為51.0%和45.0%（P=0.

8、066），3年無局部區(qū)域復發(fā)生存率分別為71.2%和39.2%（P=0.119）。兩組病人3級以上放射性肺損傷發(fā)生率分別為4.8%和11.9%。3級以上食管損傷發(fā)生率亦分別為4.8%和11.9%。
　　結論：局限期小細胞肺癌2-3周期誘導化療后應該盡快開始放療，尤其是對于化療后有效的病人；對于有上縱膈淋巴結轉移的病人，需要行鎖骨上區(qū)預防性照射；小細胞肺癌術后病人如果有淋巴結轉移，應該接受胸部放療，同時接受腦預防照射；小細胞肺癌降低