放射治療對小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響.pdf

1、本論文分四部分介紹：第一部分臨床早期小細(xì)胞肺癌的治療模式和預(yù)后分析
　　 目的:回顧性的分析比較手術(shù)聯(lián)合輔助化療與化療聯(lián)合放療在臨床早期小細(xì)胞肺癌治療中的療效以及探討影響早期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響因素。
　　 方法:分析我院1996年-2006年治療的早期小細(xì)胞肺癌145例,根據(jù)治療模式,分別將96例患者分為Ⅰ組(手術(shù)+術(shù)后輔助化療)和46例患者分為Ⅱ組(化療聯(lián)合放療),手術(shù)方式為楔形切除、肺葉切除或者全肺切除并肺門和縱隔

2、淋巴結(jié)清掃?；煼桨笧镃E或者EP。胸部放療采用普通放療或者適形放療,單次劑量為1.8～2.0Gy,總劑量為50—60Gy。采用Kaplan-Meier法和Cox回顧風(fēng)險比例模型進行生存分析和預(yù)后因素分析。
　　 結(jié)果:全組中位生存時間54.0個月,2年生存率和5年生存率分別為72.9％和48.0％。Ⅰ組:2年生存率和5年生存率分別為74.7％和57.0％；2年生存率和5年生存率分別為69.4％和31.4％,p=0.004。全組

3、中位無疾病進展生存時間為24.9個月,2年和5年無疾病進展生存率分別為50.6％和44.4％,Ⅰ組:2年和5年無疾病進展生存率分別為60.8％和53.5％；Ⅱ組:2年和5年無疾病進展生存率分別為30.6％和26.2％,p=0.0026。Ⅰ組2年和5年無局部復(fù)發(fā)生存率分別為76.2％和69.0％；Ⅱ組2年和5年無局部復(fù)發(fā)生存率分別為55.4％和47.1％,p=0.018。Ⅰ組2年和5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為74.9％和72.1％；Ⅱ組2年

4、和5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為48.6％和41.5％,p=0.0005。多因素分析顯示,KPS評分≥80分(p=0.015)以及手術(shù)治療(p=0.004)是預(yù)后良好的獨立因素。
　　 結(jié)論:手術(shù)聯(lián)合輔助化療能提高早期小細(xì)胞肺癌的生存率,改善預(yù)后。
　　 第二部分化療聯(lián)合放療治療局限期小細(xì)胞肺癌的療效分析
　　 目的:回顧性的分析局限期小細(xì)胞肺癌治療的療效以及探討影響局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響因素。
　　 方

5、法:分析我院2003年-2006年治療的局限期小細(xì)胞肺癌177例,所有患者均接受化放療,化療方案為CE或者EP。胸部放療采用普通放療或者適形放療,單次劑量為1.8～2.0Gy。采用Kaplan-Meier法和Cox回顧風(fēng)險比例模型進行生存分析和預(yù)后因素分析。
　　 結(jié)果:全組患者中174例接受序貫化放療(化療-放療或者化療-放療-化療)的模式,占98.3％；僅有2例接受同步放化療；1例接受放療-化療。放療劑量36Gy-66Gy,

6、中位劑量56Gy,8例<50Gy。全組177例患者,中位生存時間23.0個月,2年生存率和5年生存率分別為45.2％和17.9％。中位無進展生存時間11.0個月,2年無疾病進展生存率和5年無疾病進展生存率分別為23.4％和17.1％。多因素分析顯示化療周期數(shù)目是影響預(yù)后的獨立因素,HR=0.351,p=0.000；年齡(HR=1.483,p=0.060)和KPS評分(HR=0.718,p=0.055)具有影響預(yù)后的趨勢。
　　

7、結(jié)論:化放療聯(lián)合治療局限期小細(xì)胞肺癌是標(biāo)準(zhǔn)治療,年齡、KPS評分和化療周期數(shù)目是影響預(yù)后的因素。
　　 第三部分胸部放療在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中的價值
　　 目的:探討胸部放療在廣泛期小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用價值及對患者預(yù)后的影響。
　　 方法:回顧性分析154例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料,化放療組(化療+胸部放療)89例,化療組(單純化療)65例。放療采用常規(guī)分割1.8～2.0Gy/次,1次/d,總劑量為40～6

8、0 Gy,化療采用EP方案(順鉑+依托泊甙)、CE方案(卡鉑+依托泊甙)或者CAO方案(環(huán)磷酰胺+5可霉素+長春新堿)。用Kaplan—Meier法進行生存分析,Logrank法對性別、年齡、卡氏評分、吸煙、體重減輕、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等臨床因素和化療周期數(shù)目、是否放療等治療因素進行單因素預(yù)后分析,Cox回歸模型進行多因素預(yù)后分析。
　　 結(jié)果:全組中位生存時間為13.7個月,2年和5年生存率分別為27.9％和8.1％,其中化放療

9、組分別為17.2個月、36.0％和10.1％,化療組分別為9.3個月、16.9％和4.6％,兩組生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。全組中位無進展生存時間為8.0個月,2年和5年無進展生存率分別為13.6％和8.2％,其中化放療組分別為10.0個月、17.4％和10.5％,化療組分別為6.2個月、9.8％和4.9％。兩組無進展生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)?；暖熃M胸內(nèi)復(fù)發(fā)率為29.6％(21/89),化療組胸內(nèi)復(fù)發(fā)率為

10、70.o％(42/65),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。多因素分析結(jié)果顯示吸煙與否、化療周期數(shù)≥4與<4個和治療模式(化療+化放療)對預(yù)后影響的危險比分別為1.462(x2=4.40,P=0.036)、0.420(x2=17.17,P=0.000)和0.634(x2=6.20,P=0.013)。
　　 結(jié)論:胸部放療能降低廣泛期小細(xì)胞肺癌局部失敗的發(fā)生率,延長患者的總生存時間和無進展生存時間。吸煙、胸部放療及化療周期數(shù)目是

11、影響廣泛期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的獨立因素。
　　 第四部分啟動子區(qū)SNP與NSCLC腫瘤組織中COX-2表達水平的相關(guān)性
　　 目的:分析不可手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中COX-2蛋白表達水平是否與患者的預(yù)后、以及與啟動子區(qū)-1195G/A單核苷酸多態(tài)(SNP)位點的不同基因型之間的相關(guān)性。
　　 方法:從50例患者的血標(biāo)本中提取DNA,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)分析(PCR—RFLP)技術(shù),對

12、COX-2啟動子區(qū)的-1195G/A SNP位點進行基因型檢測分型；組織標(biāo)本中采用免疫組化(IHC)半定量方法檢測COX-2蛋白水平的表達,根據(jù)IHC指數(shù),分為中高度表達(IHC指數(shù)≥4)和低表達(IHC指數(shù)<4),分析兩者是否存在相關(guān)性,以及不同COX-2蛋白水平組患者生存時間的差異。
　　 結(jié)果:50例患者中,44例成功進行了免疫組化檢測COX-2蛋白水平的表達。從基因型患者9例,其中4例IHC指數(shù)<4,5例IHC指數(shù)≥4；

13、AG+GG基因型35例,20例IHC指數(shù)<4,15例IHC指數(shù)≥4,兩種基因型IHC指數(shù)無差異,p=0.495。44例患者中,鱗癌22例,腺癌17例,鱗癌中16例IHC指數(shù)<4,6例IHC指數(shù)≥4；腺癌中6例IHC指數(shù)<4,11例IHC指數(shù)≥4,兩種病理類型的IHC指數(shù)的差別具有顯著性,p=0.019。
　　 結(jié)論:IHC半定量方法未檢測到局部晚期NSCLC腫瘤組織中COX-2蛋白的表達水平與啟動子區(qū)-1195G/A基因型的之間