肺癌組織中凝血、纖溶成分過(guò)度表達(dá)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響.pdf

1、目的：研究非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)與血栓形成之間的關(guān)系；研究凝血系統(tǒng)成分組織因子(tissuefactor,TF)、纖溶系統(tǒng)成分尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)，尿激酶型纖溶酶原激活物受體(urokinase-typeplasminogenactivatorreceptor,uPAR)在肺癌組織中的表達(dá)與腫瘤微血管密度

2、(microvesseldensity,MVD)之間的關(guān)系，并對(duì)TF、uPA和uPAR與NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)及預(yù)后之間的關(guān)系進(jìn)行深入探討。 方法：對(duì)朝陽(yáng)醫(yī)院病理科庫(kù)存2003年1月-2005年10月間的NSCLC(鱗狀細(xì)胞癌和腺癌)標(biāo)本進(jìn)行回顧性研究，采用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)97例NSCLC石蠟標(biāo)本及40例癌旁正常肺組織中TF、uPA及uPAR的表達(dá)情況；采用HE染色法觀察肺癌組織中血栓形成和分布情況。采用t檢驗(yàn)、單

3、因素方差分析、x2檢驗(yàn)、生存曲線和Logistic回歸分析TF、uPA、uPAR與腫瘤新生血管形成MVD、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)之間的關(guān)系；TF表達(dá)與肺癌組織原位血栓形成之間的關(guān)系；TF、uPA及uPAR分別表達(dá)，TF與uPAR共同表達(dá)及血栓形成與預(yù)后之間的關(guān)系。 結(jié)果：有36例(57.1％)鱗狀細(xì)胞癌和20例(64.5％)腺癌組織中可見(jiàn)血管內(nèi)血栓形成，腺癌血栓發(fā)生率高于鱗狀細(xì)胞癌，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.588)。免疫組織化學(xué)染

4、色證實(shí)TF、uPA和uPAR在肺癌組織中廣泛表達(dá)，陽(yáng)性率分別為61.9％、58.8％和61.9％，陽(yáng)性表達(dá)主要位于腫瘤細(xì)胞的胞漿中，腫瘤基質(zhì)的漿細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞呈不同強(qiáng)度的表達(dá)?；|(zhì)細(xì)胞TF、uPA、uPAR表達(dá)與腫瘤細(xì)胞TF、uPA、uPAR表達(dá)相關(guān)(r分別為0.363，0.398，0.308；P＜0.001)。癌旁正常肺組織中的巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及少量正常肺泡上皮、支氣管上皮中亦有表達(dá)，強(qiáng)度明顯弱于腫瘤上皮及其基質(zhì)細(xì)

5、胞。分析免疫組織化學(xué)評(píng)分與臨床病理因素之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞TF表達(dá)與腫瘤分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)無(wú)關(guān)，腫瘤細(xì)胞uPA、uPAR表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05，P＜0.01)、血管浸潤(rùn)(P＜0.05，P＜0.01)明顯相關(guān)。TF表達(dá)與MVD顯著相關(guān)(P＜0.01)。生存曲線分析顯示TF陽(yáng)性組、uPAR陽(yáng)性組及二者共同表達(dá)時(shí)患者生存時(shí)間明顯低于陰性組(P＜0.01)，uPA與生存率無(wú)關(guān)(P=0.289)。血栓組肺癌患者生存

6、時(shí)間明顯低于無(wú)血栓組患者(P＜0.05)。Logistic回歸(多因素分析)結(jié)果顯示TF陽(yáng)性表達(dá)、uPAR陽(yáng)性表達(dá)及血管浸潤(rùn)可以作為判斷肺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，uPA不是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。 結(jié)論：肺癌組織中血栓形成幾率高(56/94，57.1％)，包括肺動(dòng)脈血栓、肺靜脈血栓及微循環(huán)透明血栓；凝血系統(tǒng)成分TF表達(dá)與血管生成密切相關(guān)，纖溶系統(tǒng)成分uPA、uPAR表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)密切相關(guān)；TF、uPAR表達(dá)及血栓形成均影響肺癌