非小細(xì)胞肺癌組織中miR-4739的表達(dá)量與臨床特征的相關(guān)性及其對預(yù)后的影響.pdf

1、目的: MicroRNAs在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用,但是截至目前為止,關(guān)于miR-4739在NSCLC中的作用尚無相關(guān)研究。本研究將首次探討miR-4739在NSCLC組織中的表達(dá),進(jìn)一步分析其表達(dá)量與相關(guān)臨床特征之間的關(guān)系以及對NSCLC患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。
　　方法:(1)我們采集了上海市肺科醫(yī)院2010年12月至2012年2月期間經(jīng)手術(shù)切除且經(jīng)病理確診的190例NSCLC患者的腫瘤組織和正常肺組織

2、標(biāo)本。另外本研究還包含了由上海市第一婦嬰保健院提供的17例胚胎肺組織cDNA。(2)本研究對所有組織進(jìn)行RNA抽提,而后利用RT-PCR對miR-4739進(jìn)行擴(kuò)增,并計(jì)算其相對表達(dá)量。(3)比較miR-4739在腫瘤組織和正常組織的表達(dá)量且判斷其在兩者之間表達(dá)水平的差異性;檢測miR-4739在17例胚肺組織內(nèi)的表達(dá)量,進(jìn)一步將其與正常成人肺組織的表達(dá)量進(jìn)行比較。(4) miR-4739在腫瘤組織中顯著低表達(dá),比較其表達(dá)量與不同的臨床特

3、征之間的關(guān)系。(5)腫瘤標(biāo)本行K-ras、P53、EGFR免疫組化(IHC)檢測,并比較IHC陽性和陰性之間miR-4739表達(dá)量的不同。(6)腫瘤標(biāo)本行Ki-67 IHC檢測,并比較 IHC陽性和陰性組之間 miR-4739表達(dá)量的不同,進(jìn)一步了解其對NSCLC增殖的影響。(7)通過Kaplan-Meier、log-rank和Cox多因素分析研究miR-4739表達(dá)量對NSCLC患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。
　　結(jié)果:與正常的肺組織相比

4、,miR-4739的表達(dá)量在NSCLC(p<0.001)和胚胎肺組織(p=0.004)中顯著下降,并且免疫組化的結(jié)果提示在Ki-67 IHC陽性的腫瘤組織中miR-4739的表達(dá)量較陰性的顯著下降(p=0.006)。此外 miR-4739在腫瘤分化程度差(p=0.017)、病理TNM分期為III和IV(p=0.044)及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.028)的NSCLC患者中顯著低表達(dá)。Kaplan-Meier分析結(jié)果提示 miR-4739表

5、達(dá)量低的NSCLC患者預(yù)后較表達(dá)量高的患者差(78％vs.55％, p=0.008),COX多因素分析提示miR-4739的表達(dá)量是影星NSCLC患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p=0.044,95％CI:1.107-3.380)。
　　結(jié)論 miR-4739的表達(dá)量在NSCLC腫瘤組織和胚胎肺組織內(nèi)顯著下降,并且與腫瘤的分化程度、病理分期及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),這提示其可能作為抑癌基因參與NSCLC的發(fā)生機(jī)制且可影響腫瘤細(xì)胞或干細(xì)