非小細(xì)胞肺癌淋巴管生成相關(guān)蛋白的表達(dá)及其與臨床特點和預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移是影響NSCLC預(yù)后的重要因素之一，研究表明腫瘤組織內(nèi)新生血管和淋巴管的生成是腫瘤擴散和轉(zhuǎn)移的主要原因。VEGF-C是VEGF家族中的主要成員之一，已經(jīng)被證明為相對特異的淋巴管內(nèi)皮生成因子，與受體VEGFR-2和VEGFR-3結(jié)合后可以激活淋巴管的生成，為腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的條件。VEGFR-3是最早被發(fā)現(xiàn)的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物，屬VEGF酪氨酸激酶受體家族成員，表達(dá)幾乎只局限于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，是相對特異的淋巴管標(biāo)記因

2、子。近年來，隨著越來越多的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記因子被鑒定和認(rèn)識，淋巴管生成已經(jīng)成為腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的熱點。目前，淋巴管生成在直腸癌、乳腺癌和食管癌等實體瘤的研究中證實其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床預(yù)后有一定的相關(guān)性。但是，淋巴管生成的相關(guān)蛋白在NSCLC的臨床特點和預(yù)后之間的關(guān)系在國內(nèi)外的研究中相對較少。 目的：探導(dǎo)淋巴管生成的相關(guān)蛋白在NSCLC中的表達(dá)及其與臨床特點和預(yù)后的相關(guān)性，并探索腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的機制，為抗淋巴管生成作為新的治療靶點提供

3、依據(jù)。 方法：58例NSCLC的組織和36例癌旁正常組織均來自2001年1月至12月四川大學(xué)華西醫(yī)院手術(shù)切除并有隨訪資料的標(biāo)本。應(yīng)用免疫組織化學(xué)(LsAB法)，檢測58例NSCLC腫瘤組織中VEGF-C蛋白表達(dá)、以VEGFR-3為標(biāo)記計數(shù)腫瘤組織與36例癌旁正常組織的淋巴管。顯微鏡下計數(shù)免疫組化的陽性細(xì)胞，采用Weidner最高血管密度計數(shù)法，計數(shù)腫瘤組織與癌旁正常組織淋巴管密度。各項檢測指標(biāo)與臨床特點和預(yù)后的相關(guān)性均用SPSS

4、13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。以P<0.05作為有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)果： 1.58例NSCLC組織中，VEGF-C陽性表達(dá)率為65.5％，VEGF-C表達(dá)在低分化癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組顯著高于高分化癌組、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，兩組間均有統(tǒng)計學(xué)差異。VEGF-C陽性組瘤周LVD明顯高于陰性組瘤周LVD(P<0.05)，而瘤內(nèi)LVD兩組間無明顯差異。VEGF-C在肺癌組織中的表達(dá)與瘤周LVD、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與病理類型分化程度呈負(fù)

5、相關(guān)。 2．NSCLCA瘤周組織內(nèi)的LVD高于正常對照組和瘤內(nèi)組織，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而正常對照組和瘤內(nèi)的LvD兩者間無顯著差異。瘤周的淋巴管密度在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、VEGF-C陽性組、臨床Ⅲ期+Ⅳ期組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、VEGF-C陰性組、臨床Ⅰ期+Ⅱ期組(P<0.01)，瘤內(nèi)組織的LVD在臨床特點各組間以及VEGF-C陽性組和陰性組問均無顯著差異。 3．經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析，VEGF-C的陽性表達(dá)、瘤

6、周高LVD與NSCLC患者5年生存率呈負(fù)相關(guān)，log-rank檢驗VEGF-C的陽性組、瘤周高LVD組與VEGF-C的陰性組、瘤周低LVD組生存曲線差異有顯著性意義。經(jīng)多因素Cox分析，瘤周LVD、VEGF-C陽性表達(dá)是影響。NSCLC患者預(yù)后的重要因素。 結(jié)論： 1．VEGF-C蛋白在大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)增高，VEGF-C陽性組的瘤周淋巴管密度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著高于VEGF-C陰性組，推測VEGF-C的高表達(dá)可能